162819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14alfa, 17alfa-metiléndioxiösztra-1,3,5(10)-triének előállítására
7 savval készült szuszpenzióját erőteljesen keverjük fél óra hosszat. A szerves réteget semlegesre mossuk, bepároljuk, és 8 liter metilizobutilketont adunk hozzá. Vízzel 5,95 pH-nál való szelektív extrahálás után a metilizobutilketonos 5 oldatot koncentráljuk. A maradékot acetonból átkristályosítva 12,1 g 14a, 17ű-metiléndioxi_androszt-4-én-3-on-17j8-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 295,5—297 C°. Infravörös spektrum (káliumbromidban): vmax = 3425, 2700. 10 2600, 1722, 1642, 1602, 1161, és 1080 cm-1 . NMR spektrum (CDCl3-ban és kevés dimetilszulfoxidban): d = 0,93, 1,18, 5,03 (széles) és 5,67 ppm. c) 10 g 14a, 17a-metiléndioxi-androszt-4-én- 15 -3-on-17/?-karbonsavat feloldunk 350 ml dimetilformamidban, és 1 óra hosszat nitrogént buborékoitatunk át az oldaton. A hőmérsékletet 120 C°-ra emeljük és hozzáadunk 76 g ólomtetraacetátot. Fél óra múlva a dimetilforma- 20 midot ledesztilláljuk a reakciókeverékből és a maradékot metilizobutilketonnal hígítjuk, 5%-oe. vizes perklórsawal, tömény nátriumkarbonáloldattal. majd semleges kémhatásig vizzel mossuk. Az oldószert desztillációval eltávolítjuk, és 25 a maradékot oszlopkromatografálással kovasavgélen, eluensként benzolt használva, tisztítjuk. Acetonból átkristályosítva 2,9 g 14a, 17a-metiléndioxi-androszt-4-én-3-ont kapunk. Olvadáspontja 189—191 C°. 30 Infravörös spektum (kloroformban): vmax = 2780. 16tí3, 1614, 1162, 1083 és 1018 cm"1 . NMR spektrum (CDCl 3-ban): 0 = 0,87, 1,20, 4,0 (széles), 5,02 (AB-kvadruplett) és 5,78 ppm. 35 d) 2,73 g 14a, 17a-metiléndioxi-androszt-4-én-3-ont vízzel 100 ml-re feltöltve üveggyöngyökkel 16 óra hosszat rázatunk, majd a szuszpenzióját hozzáadjuk egy olyan fermentléhez, amely 15 liter vízben literenként 0,4 g formai- 40 dehidet és koncentrált alakban literenként 4 g Corynebacterium simplex mikroorganizmust (paszta) tartalmaz. Levegőztetés és keverés közben szobahőmérsékleten való 28 órai fermentálás után a fermentlevet 2 ízben 6 liter metili- 45 zobutilketonnal extraháljuk, a szerves réteget leszűrjük, és a szüredéket koncentráljuk. A maradékból acotonból való átkristályosítás után 1,87 g 14a, 17a-metiléndioxi-androszta-l,4-dién-3-ont kapunk. Olvadáspontja: 150—152 C°. 50 Infravörös spektrum (kloroformban): " max = 1660, 1619, 1600, 1080 és 883 cm-1. NMR (CDCls-ban): 0 = 0,87, 1,22, 3,9 (széles), 4,95 (AB-kvadruplett), 6,12, 6,28 és 7,15 (AB- 55 spektrum) ppm. e) 2,4 g naftalin, 230 mg fémlitium és 18 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékét IV2 óra hosszat forraljuk, miközben nitrogénáramot vezetünk át rajta, és élénken keverjük. 0,2 ml 60 difenilmetán hozzáadása és további 15 perc forralás után 1 adagban hozzáadjuk 1,61 g 14a, 17a-metiléndioxi-androszta-l ,4-dién-3-onnak 24 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Fél óra hosszat tartó keverés és forralás után a reak- 65 8 ciókeveréikhez vizet adunk, vízgőzdesztillációval eltávolítjuk a naftalint, és metilizobutilketonnal extraháljuk, majd a szerves réteget vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatografálással, kovasavgélen, eluensként benzoit használva, tisztítjuk, és metanolból kristályosítjuk. A hozam 0,80 g 3-hidroxi-14a, 17a-meti3éndioxi-ösztra-l ,3,5(10)-trién. Olvadáspontja: 207—208 C°. Infravörös spektrum (kloroformban): "max = 3600, 1607, 1582, 1493, 1161, 1080 és 1019 cm-1. NMR spetrum (CDCl 3-ban és kevés dimetilszulfoxid-De -ban): 0 = 0,78, 3,9 (széles), 5,00 (AB-kvadruplett), 6,56, 6,64 és 7,15 (AB-spektrum) ppm. 2. példa: a) 10,5 g 14a, 17a-dihidroxi-androszt-4-én-3-04i-17/3-karbonsavnak 105 ml dioxánnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 10,5 ml paraldehidet és 0,1 mól 70%-os perklórsavat. vSzobahőmérsékleten való 2,5 órás állás után 200 ml vizet adunk a reakciókeverékhez, és a kristályokat elválasztjuk szívással való szűréssel. Szárítás után 10,4 g tiszta 14a, 17a-etilidéndioxi-androszt-4-én-3-on-17/S-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja: 228—230 C°. Infravörös spektrum (kloroformban): •"maX = 3435, 1770, 1708, 1664 és 1614 cm-1 . NMR spektrum (CDCl 3-ban és kevés dimetilszulfoxid-D6 -ban): d = 0,89, 1,22 és 5,68 ppm. b) Az le) példában leírt módon 14a, 17a-etiléndioxa-androszt-4-én-3-on-l 7'ß-karbansavat 14a, 17a-etiléndioxi-androszt-4-én-3-onná dekarboxilezünk. Olvadáspontja: 140—142 C°. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax = 1665, 1616, 1406 és 1118 cm-1 . NMR spektrum (CDCl 3-ban): Ö = 0,83, 1,19, 1,28 (dublett), 3,9 (széles), 5,13 (kvadruplett) és 5,78 ppm. c) Az ld) példában leírt módon 14a, 17a-etilidéndioxi-androszt-4-én-3-ont 14a, 17a-etilidéndioxi-androszta-l,4-dién-3-onná alakítunk át. Olvadáspontja: 203—204. C°. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax = 1660, 1620, 1602, 1400, 1112 és 889 cm-1 . NMR spektrum (CDCl3-ban): 0=0,85, 1,22, 1,22 (dublett), 3,9 (széles), 5,12 (kvadruplett), 6,12, 6,28 és 7,15 (AB-spektrum) ppm. d) Az le) példában leírt módon 14a, 17a-etilidéndioxi-androszta-1,4-dién-3-ont 3-hidroxi-14a, 17a-etiléndioxi-ösztra-l ,3,5(10)-triénné aromatizálunk. Olvadáspontja: 235—240 C°. Infravörös spektrum (kloroformban): »max = 3603, 1609, 1585, 1497, 1401, 1126 és 1097 cm-1. NMR spektrum (CDCVban, kevés tetrahidrofuránban és kevés dimetilszulfoxidban): ő = 0,73, 1,28 (dublett), 3,95 (széles), 5,22 (kvadruplett), 6,57, 6,65 és 7,20 (AB-spektrum) ppm. Molekuláris ioncsúcs a tömegspektrumban: C20H26O3-ból számítva 314, talált 314. 4
