162813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-cinnol- 3-IL-karbonsav-származékok előállítására

9 Találmányunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk. 1. példa: 2 ml titántetrakloridot 2 g mezoxalilklorid-p-etil-fenil-hidrazon és 50 ml etiléndiklorid oldatához adunk és az elegyet 18 órán át vissza- 10 folyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 2X75 ml forró nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. Az oldatot derítőszénnel kezeljük, szűrjük és 10 n sósavval 15 pH = 1 értékre savanyítjuk. A kiváló krémszínű anyagot szűrjük, derítőszenes kezelés mellett izopropanolból kristályosítjuk. Halványsárga lemezek alakjában 6-etil-4-hidroxi-cinnolin-3-il-karbonsavat kapuök. Op. 252—254 C° (bomlás). 20 Kitermelés: 70%. A kiindulási anyagként felhasznált mezoxalilklorid-p-etil-fenil-hidrazont a következőképpen állíthatjuk elő: 24,2 g p-etil-janilint 50 ml tömény sósav és 25 100 ml víz elegyéhez adunk. A kapott elegyet keverjük és jéggel hűtjük, miközben 14 g nátriumnitrit és 35 ml víz oldatát adjuk hozzá olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet 10 C° alatt maradjon. A kapott elegyet szűrjük és a 30 szűrletet keverés és hűtés közben 37,6 g nátriumacetát, 32 ml dietilmalonát, 400 ml etanol és 60 ml víz elegyéhez csepegtetjük. Az adagolás ütemét oly módon szabályozzuk, hogy a hőmérséklet 0 C° alatt maradjon. A kapott ele- 35 gyet 2 órán át 0 C°-on, majd 3 órán át keverjük, miközben az elegy hőmérséklete lassan szobahőmérsékletre emelkedik. Az oldatot 750 ml vízzel hígítjuk és 3X200 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktot 2X100 ml 40 vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a kloroformot vákuumban ledesztilláljuk. A kapott vörös olajat vákuumban frakcionált desztillációnak vetjük alá. Sárga olaj alakjában dietil-mezoxalát-p-etil- 45 -fenil-hidrazont kapunk. Fp. 162—164 C°/0,1 Hgmm. 18,6 g fenti diészternek 32 ml forrásban levő etanollal képezett oldatához 15 perp alatt 32 ml 50 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az oldatot hűtjük és tömény sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk, miközben a hőmérsékletet jég hozzáadásával 30 C° alatt tartjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és etanolból kris- 55 tályosítjuk. Hosszú sárga kristályok alakjában 120 C° olvadó etil-hidrogénmezoxalát-p-etil-fenil-hidrazont kapunk. 10,4 g fenti savésztert 60 ml etanolban oldunk és 64 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk 60 hozzá. Az elegyet 20 percen át 50—55 C°-on keverjük. Az oldatot lehűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk és tömény sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk, miközben a hőmérsékletet jég hozzáadásával 10 C° alatt tartjuk. A kapott csa- 65 10 padékot azonnal leszűrjük. Ezután 500 ml vízzel elegyítjük, az elegyet 10 percen át keverjük, majd szűrjük. A szilárd anyagot benzolból kristályosítjuk derítőszenes kezelés közben. A kapott mezoxálsav-p-etil-fenil-hidrazon 142 C°on bomlás közben olvad. 40 g foszforpentakloridot keverés közben 18,9 g fenti di-sav és 100 ml petroléter (fp. 100— 120 C°) oldatához adunk. A kezdetben erőteljes heves reakció lanyhulása után az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett gőzfürdőn 2 órán át forraljuk, majd forrón szűrjük. A szűrletet lehűtjük és a kiváló csapadékot szűrjük és petroléterrel (fp. 40—60 C°) mossuk. Sárga por alakjában mezoxalilklorid-p-etilfenil-hidrazont kapunk. Op. 122—123 C° (bomlás). 2. példa: 12,0 g mezoxalilklorid-p-fenil-fenil-hidrazon, 4,8 ml titántetraklorid és 70 ml nitrobenzol elegyét 2 órán át gőzfürdőn melegítjük. "Az elegyet lehűtjük, majd 125 ml 3 n nátriumhidroxid-oldatba öntjük. A szuszpenziót 30 perces keverés után szűrjük. A szilárd anyagot 60 ml 2 n nátriumlhidroxid-oldatban szuszpendáljuk, 15 percen át keverjük, majd ismét szűrjük. Az egyesített szűrleteket 2X100 ml éterrel mossuk. A vizes fázist 1 órán át 2 g derítőszénnel keverjük, majd szűrjük. A szűrletet 80 C°-on melegítjük és tömény sósavval pH=l értékre savanyítjuk. A kiváló sárga csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és 80 ml dimetilformamid és 80 ml víz elegyéből kristályosítjuk. Halványsárga por alakjában 4-hidroxi-6-fenil-cinnolin-3-il-karbonsavat kapunk. Op. 278—279 C° (bomlás). Kitermelés: 18%. A kiindulási anyagként felhasznált fenilhidrazont a következőképpen állíthatjuk elő: 49,5 g káliumhidroxidnak 200 ml etanollal képezett oldatát keverés közben 90 g dietil-mezoxalát-p-fenil-fenil-hidrazon és 300 ml etanol szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük, majd 250 ml vizet adunk hozzá és az elegyet 2 órán át keverjük. Az oldatot 750 ml vízzel hígítjuk, 3X250 ml metilénkloriddal mossuk a kátrány eltávolítása céljából; a vizes fázist szűrjük és tömény sósavval pH *= 1 értékre savanyítjuk. A kapott sűrű sárga szuszpenziót 15 percen át keverjük, majd szűrjük és a szűrőn levő anyagot vízzel mossuk. A sárga szilárd anyagot 200 ml vízben és 20 ml etanolban szuszpendáljuk. 10 ml tömény vizes ammónia (sűrűség 0,880) hozzáadása után a szuszpenziót fél órán át keverjük. 1 g aktív szén hozzáadása után a szuszpenziót 15 percen át keverjük és szűrjük. A szűrletet jéggel hűtjük és tömény sósavval pH = 1 érték alá savanyítjuk. A kiváló élénksárga csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott mezoxálsav-p-fenil-fenil-5