162810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(bicikloamino-alkonoill)-anilin- származékok előállítására
162810 2. táblázat Vegyület Hatás Relatív 2,5 és 5 mg/kg i. v. hatás dózisban lidokain = 1 transz-2,3,4,4a,5,6,7,7á-oktahidro-lH-l-pirindin-l-propion-2',6'-xilidid-hidroklorid-hidrát transz-2',6'-diklór-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-l-pirindin-l--propiomanilid transz-3,4,4a1 5 1 6,7,8,8a-aktahidro-li(2H)-kinolin-l-aceto-2',6'-xilidid transz-6'4dór-3,4,4a,5,6,7,8,8a-oktanidro-l(2H)^inoMnaceto-o-toluidid-hidroklorid-hemihidrát transz-2',6'-diklór-3,4,4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-li(2H)-kinolinpropionanilid-hidroklorid-hidrát transz-6'-klór-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-l-pirindin-l-propion-o-toluidid taansz-6'-klór-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-l-pirindin-l-aoeto-o-toiuidid-hidroklorid transz-e'-klór^.S^^a.S^J.S^.ga-dekahidro-lH-cikloheptafb]piridm-1-propion-o-toluidid cisz-6'-klór-3,4.4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-l(2H)-kinoLinpropiono-o--o-toluidid-hidroklorid triansz-S.S^^a.S^^Ja-oktahidro-lH-l-pirindin-l-aceto^'.ß'-xilidid cisz-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-l-pirindin-l-propion-2,,6'-xilidid-hidroklorid cisz-2,3,4,4a.5,6,7.7a-aktahidro-lH-l-pirindin-l-aceto-2',6'-xüidid + + + + + + + + + 4—5 4—5 + + 3—4 + + 3—4 + -!-3—4 + 1—2 + 1—2 + ± 1—2 1/2—1 + ± 1/2—1 1/2—1 A találmány szerinti eljárással előállítható, Alk csoportként —CH2—CH 2 — csoportot tartaL mázó I. általános képletű vegyületek közül az alábbi helyi érzéstelenítő hatású anyagokat említjük meg: R és Rj 2,6—di—Me 2—Me—6—Cl 2,6—di—Cl 2—Me—6—Cl 2,6—di—Me 2,6—di—Cl 2—Me—6—Cl 2—Me—3—Cl 2—Me— 4—Cl 2,3—di—Me 2—Me—6—Cl 2,6—di—Me 2—Me—6—Cl 2,5—di—Me 2,6—di—Me 2—Me—6—Cl 2—Me—6—Cl 2—Me—6—Cl Forma 1 transz-hidroklorid 1 transz-bázis 2 transz-hidroklorid 1 cisz-hidroklorid 1 cisz-hidroklorid 1 cisz-hidroklorid 3 transz-oxalát 1 transz-bázis 1 transz-hidroklorid 1 transz-hidroklorid 2 cisz-hidroklorid 2 transz-oxalát 2 cisz-oxalát 2 transz-oxalát 3 cisz-bázis 2 transz-hidroklorid 1 transz-(—)-bázds 1 transz-(+)-bázis 35 40 45 50 55 60 Az alábbi példák a találmányt korlátozás nélkül illusztrálják. A példákban szereplő részegységek, ha más nincs feltüntetve, súlyegységet jelentenek. 65 1. példa: 81 rész 2,6-diklóranilin 400 rész' jégeoetben készített oldatához kb. 15 C°-on hozzáadunk cseppeniként 70 rész 3-klórpropionilkloridot. Az adagolás befejezte után az elegyet 30 percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd 500 rész olyan oldatot adunk hozzá, amelyet 200 rész nátrium/acetát 500 rész vízben történő oldásával készítünk. A Mvált terméket leszivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Ilyen módon 143 C°-os olvadáspontú 3,2',6'-triklór-propionanilidet állíthatunk elő. Hozam: 50,7 rész, Az 1. példa szerinti eljárást a 2,6-diklóranilin helyett ekvivalensnyi mennyiségű .(IV) általános képletű anilinnal megismételve az alábbi (II) általános képletű köztiterméket állítottuk elő: 3-klór-propiono-2',5'-xilidid, op.: 129,8 C°, hozam: 63 rész; 3-klór-propiono-2',4'-xilidid, op.: 125,5 C°, hoziam: 83 rész; 3-klór-propiono-2',3'-xilidid, op.: 95,5 C°, hozam: 90,5 rész. 2. példa: 8,3 rész 3,2',6'-triklórpropionariilid, 3,75 rész transz-oktahidro-lH-1-pirindin-hidroklorid, 5 rész nátriumhidrogénkarbonát és 160 rész denaturált etanol elegyét keverés közben éjszakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, kloroformot adunk hozzá, leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A 4
