162804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenazinszármazékok előállítására
162804 8 Találmányunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.' 1. példa: A 6-ihidroxi-'l-metox|i-tf©nazin^5,10-dioxid (imixki) előállítása 2,44 g jodiminnek 150 ml íhexaimetilfoszforsavtriamiddal képezett szuszpenzióját keverés közben 1,30, g kálium-tercier butiiáttal elegyítjük. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékletein keverjük. A kapott smaragdzöld oldatot 1,4 ml dimetilszuMáttal elegyítjük és 3 órán át keverjük. A reafcoióelegyet 1000 ml jegesvízbe öntjük. A vizes elegyet 3X£00 ml etilacetáttal extraháljuik. A szerves extraktokat 2X300 ml vízzel mossuk. A vizes mosófolyadékokat 2X260 ml benzollal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulifát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 2O0 ml metilénkloridiban oldjuk. A kapott oldatot üvegtöloséren szűrjük. A szűrletet oszlopon kromatográfiaijuk, mely 100 g kovasavgélt tartalmaz metilénkloridban. Az oszlopot metilénklorid és etilacetát 2 : 1 arányú elegyével eluáljuk. A tiszta mixint tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuuimlban bepároljuk. A maradékot 100 ml forrásban levő metilénkloridban oldjuk. Az oldatot 150 ml forró acetonnal hígítjuk. Lehűlés után 1,781 g 6-ihidroxi-l-metoxi-fenazin-^lO-dioxid kristályosodik ki. A kitermelés 69% (jodinimra számítva). 2. példa: Az 1 Hmetoxi-7-ipdinrolidkio-imetil-i6-fenazin-ol-j5,10-dioxid előállítása 2,58 g mixin, 2i5 ml hexametilfoszforsavtriamid, 1 ml formalin és 1 ml pirrolidim elegyét szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet 400 ml kloroformmal hígítjuk és 10%-os vizes sósavval többször extraháljuk. Az egyesített vizes extraktokat kloroformmal mossuk, majd nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk. A lúgos fázist etilaoetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot acetonból átkristályosítjuk. Vörös, 122 °C-on olvadó (bomlás) kristályok alakjában 3,8 g súlyú l-metoxi-7ipirrolidfoo-metil-6^f eniazin-5,10--dioxidot kapunk. 3. példa: A 7-bróm-l-metoxi-6^fenazin-ol-5,10-dioxid előállítása 2,58 g mixinnek 500 ml kloroformmal képezett oldatát 30 perc alatt 1,6 g bróm és 50 ml kloroform oldatával csappenként elegyítjük. A reakeióelegyet 30 percen át keverjük, majd szűrjük. A szűrletet 5%-os vizes nátriumhiidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-5 szulfát felett szárítjuk, szűrjük é§ beipároljuk. A maradékot metüénkloridlban oldjuk és kovasavgélen toromatografáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat felfogjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroform-éter elegy-10 bői kristályosítjuk. A kapott tiszta 2,86 g súlyú 7-)bróm-l-metoxi-i6^fen)azin-ol-i5,il0^dioxid 134 °C-on bomlás közben olvad. 15 4. példa: A 6-;hid!roxi-l-(fen,azin-oxi-eoet9av^540-dioxid-etilészter előállítása 20 7,3.2 g jodinin, 450 ml hexametilfoszforsaivtriamid és 3,9 g káliumtercier butilát elegyét 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 670 ml brám-ecetsavetilészterrel elegyítjük. A reakeióelegyet 3 órán át szobaihőmérsékleten ke-25 verjük, majd 2,0 liter jegesvízbe öntjük és 3X500 ml etilaoetáttal extraiháljuk. Az egyesített etiiaoatátos extraktokat 500 ml vízzel mossuk és üvegtölcséren szűrjük. Az egyesített etilacetátos extraktokat magnéziumszulfát felett 30 szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénkloridiban oldjuk és 250 g kovasavgélen kromatografáljuk. A kapott 6-(hidroxi-l-fenazm-oxi-eoet9av-^54'0^dioxid-etilész!ter 152 °C-on bomlás közben olvad. Kitermelés: 6,2 g. 35 5. példa: A 7-'bróm-j 6-mietoxi-il-tf | eiriazi)n-oxi-iecetsav-5,10-40 -dioxid^etilészter előállítása 3,3 g 6-ihidroxi-l-íienazin-oxi-ecetsav--5,10-dioxid-etilészternek 500 ml kloroformmal képezett oldatát 30 perc alatt 1,6 g bróm és 50 ml kloroi5 form oldatával cseppenként elegyítjük. A reakeióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük, A szűrletet 5%-os vizes nátriumhidrogénkiarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuum-5Q ban szárazra pároljuk. A kristályos maradékot éterben felvesszük és szűrjük. A kapott 3,0 g súlyú 7-tbróm-i6-'hidroxi-l-<fenia2án-oxi-ecetsav-5,10-dioxid-etilészter 132 °C-on olvad. 55 60 6. példa: A 7-bróm-6Jhidroxi-l-tfenazin-oxi-acetamid-NH(2-<hMroxietil)-i5,10-idioxid előállítása 1 g 7-foróm"64üdroxi-l-feniazfo-oxi-ecetsav-5,10-dioxid-etilészrteirnek 20 ml etanolaminnal képezett oldatát szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakeióelegyet egymásután híg vi-65 zes sósavval, nátriumihidirogénkiairbonát oldattal 4
