162804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenazinszármazékok előállítására
tartalmazó (I) általános képletű származékok. Ezek a vegyületek az (1b) általános képletnek felelnek meg (ihely képletben R2 és Z jelentésié a fent megadott). Az aláltabi (I) általános képletű vegyületek 5 rendelkeznek a legelőnyösebb tulajdonságokkal: l-metoxi-7-pirrolidiinoHmétilH6-tfen.azin-ol-45,10-dioxid; 7^bróm-l-metoxi-i6-feniazinHol-H5jli0^dioxid. 10 Az (I) általános képletű vegyületek többféleképpen állíthatók elő. Az előállítás módjait a molekulába beviendő Rí és R2 csoport jellegétől függően választjuk meg. 15 A találmányunk tárgyát képező eljiánást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet [mely képletben R2' jelentése kis szénatamszámu alkil-esoport vagy —CH2—COr -(kisszénatomszámú)-alkoxi-csoport] brómmal 2° vagy formaldehid jelenlétében valamely (III) általános kéoletű ciklikus aminnal reagáltatunk (mely képletben Z jelentése a fent megadott); kívánt esetben egy kapott, R2 helvén —CH2—CO^ikissizénaitoniszáimúí-ialkoxiKJSODoirtot 2 5 tartalmazó (I) általános képletű vegyületet ammóniával vagy valamely primer vagy szekunder aminnal történő reagáltatással R2 helyén —CH2—CO—R3' általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alaki- 30 tunk [mely képletben R3' jelentése aanino-, mono-(kisszénatamszámú)-a]kü-amino-, di-(kisszénatomszámú)-al!Ml-aimino- vagy hidroxi-tfkisszénafomszámu)-alkü-amino-csoport]. 35 A találmányunk tárgyát képező eljárás számos változatánál kiindulási anyagként felhasználható 6-(hidroxi-l-nietoxi-.fenazin-J 5,10-dioxid (mixán néven ismert antibiotikum) többféleképpen állítható elő. Az egyik módszer szerint 1,6- 40 -fenazin-diol-5,10-dioxidot (jodinin néven ismert antibiotikuim) metílezünk. A metilezést előnyösen két lépésben végezhetjük el. Az első lépésben a jodinmt monoalkálMémsóvá (előnyösen káliumsóvá) alakítjuk. A sóképzést a jodininmak 45 alkálifémbázissal történő kezelésével végezhetjük el. A reakciót előnyösen aprotikus poláros szerves oldószer (pl. hexametilfoszforsavtriamid, dimetilformamid vagy dimetilszulfoxid) jelenlétében hajthatjuk végre. Oldószerként előnyösen 50 hexametilfoszforaarvtriaimidot alkalmazhatunk. Az aprotikus poláros szerves oldószerek előnyösnek bizonyultak, minthogy a metálezési lenesnél ugyancsak felhasználhatók és így a jodininsó izolálására nincs szükség. A jodininsó kéo- 55 zéséhez alkálifémbázisként előnyösen 1—4 szénatomos alkálifémalkoholátokat (célszerűen a megfelelő nátrium- és káMumvegyületeket) alkalmazhatjuk. Különösen előnyös a káMum-tercier-foutilát. 60 A metilezés második lépésében a jodinin-imonoalkálifémsót szokásos metileaőszerekkel szelektíven alkilezzük. A jodinin-anonoalkálifémsó szelektív alkilezését előnyösen aprotikus po- 65 4 láros szerves oldószer (pl. hexametilfoszforsavtriamid, dimetilforimamid vagy dimetilszulfoxid) jelenlétében, előnyösen hexametilfoszforsavtriamidiban hajthatjuk végre. A metilezés reakciókörülményeit változtathatjuk. Általában jó kitermelést kaphatunk oly módon, hogy a reakciót kb. 10—70 °C-on, mintegy 1—124 órán át végezzük. Az eljárás előnyös foganatosítási módja szerint szobahőmérsékleten metilezünk. Metilezőszerként pl. metilhalogenideket (pl. metilbromidot vagy'metiljodidot), dimetilszulfátot vagy metiltozilátot alkalmazhatunk. Az R2 ' helyén 2—7 szénatomos alkü-csoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagokat a mixin előállítási eljárásalival analóg módszerekkel készíthetjük. Így pl. e vegyületeket jodinin-monoalkíáMfémsó szelektív alkilezésével állíthatjuk elő. Az alkilezést a jodinin fenti metilezésénél .isimertetett módon végezhetjük el. Alkilezőszerként pl. dialkilszulfátokat (pl. dietilszulfátot), kisszénatomszáimú alkilhalogenideket (pl. etilbromidot, l-(brónnbutánt stb.) és kisszénaitamszámú alkiltozilátokat alkalmazhatunk. O II Az R2 ' helyén —CH 2 —C—(kissrónatomszámú)-Jalkoxi-esoiportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket ugyancsak a fent ismertetettekhez hasonló alkilezési módszerekkel állíthatjuk elő. Az észter-származékokhoz vezető alkilezést előnyösen ugyancsak két lépésiben végezhetjük el. Az első lépésiben a fenit ismertetett módon jodánin-monoalkálifémsót kéoezünk. A jodJnánsát a második lépésiben a megfelelő a-halogénészterirel szelektíven alkilezzük. a-ihalogén-^észterként előnyösen pl. etil4>róm-.acetátot, etil-a-ibróm-propionátot, etil-a-ibrónnbutirátot stb. alkalmazhatunk. A jodinin-monoalkálifiémsó szelektív alkilezését előnyösen aprotikus poláros oldószerben (pl. hexametilfoszförsavtriaimidiban, dimetilformaimidban vagy dimetilszulfoxidiban, előnyösen hexametilfoszforsavtriamidban) végezhetjük el. Az alkilezési reakció körülményeit változtathatjuk. Általában kb. 10— 70 °C-on dolgozhatunk; a reakcióidő általában kib. 1—124 óra. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik foganatosítási módja szerint az Rí helyén brómatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket valamely megfelélő brómozási eljárással állíthatjuk elő. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy a (II) általános képletű kiindulási anyagot torommal reagáltatjuk. A brómozást előnyösen inert szerves oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. E oéka pl. aromás szénhi'drogéneket (pl. benzolt," toluolt stb.), vagy halogénezett szénhidrogéneket (pl. kloroformot, széntetrakloridot stb.) alkalmazhatunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint Rí helyén —CH2 Z képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű új vegyületeket oly módon álKt-2
