162765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,8-tetrahidro-dibenzo-[b,f]pirollo[3,4-d]azepin-származékok előállítására

19 leszívatguk. Az anyalúgot ugyanolyan mennyiségű kaliumMdroxiddal és etanollal kezeljük és hasonló módon elszappamosítjuk, mknellett további kráistály-niennyiséget kapunk. Az egyesített kristályokat benzolból átferistályosítjuk, ily módon tiszta 2-etilj5-klór-d,2$,B-tetraiMdro-dibenzo[lb,f]pirrolo[i3,4-d]iazepint ibapunk sárga kristályok alakjában. Qp.: 20.2-^204°. 2j8l2 g báziBt 100 ml metilénfcloridlban oldunk ós 1,86 ml lö.QC/orOß etanolos klórMdrogén-oldatot adunk az oldathoz. 30 perces állás után a kristályokat leszívatjuk és nitrogéngáz atmoszférában etanolból átkristályosítjuk. Ily módon a bázis hidrokloridját kapjuk világospiros kristályok alakjában. Qp.: 232—235°. 8. ipélda: a) 25-,0 g (0,0525 mól) l.f) példa szerint kapott vegyületet 200 ml abszolút benzollban oldunk és jéghűtés mellett 10 perc leforgása alatt 112 ml 10%-os benzolos mettlamin-oldatot adunk az oldathoz. A keletkező szuszpenziót még 30 percig szobahőmérsékleten keverjük és utána csökkentett nyomáson teljiesen betöményítjük. A maradékot 200 ml étemben és 200 ml víziben felvesszük, alapos összerázás után a vizes fázist elkülönítjük és a szerves fázisit 100—100 ml 0,5 n sósavval kétszer extraháljuk. A savas kivonatokat és az elkülönített vizes fázist egyesitjük, aktívszénniel kezeljük, szűrjük, majd 2 n nátriumhidroxiddal és telített hidrogénkarbonát-oldattal pH-ját 8-ais értékre állítjiuk be. A keletkező szuszpenziót 200—200 ml metilénikloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített kivonatokat káliiumlkanlbonát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott nyers bázist kloroformban oldjuk és ötszörös mennyiségű saiíilkagél-oszlapon (Merck, szemcsenagyság 0,05—0,2 mm) kromatografáljuk. Ezután az oszlopot kloroformmal mossuk és ezáltal a szenynyezéseket eltávolítjuk. Az eluálás olyan kloroformímal történik, amely 1—2% metanolt tartalmaz. Az eluátumiból lepárlás után a 2-ntietil- ^64klór-8-acetil-<l ,2,3,8-tetrahidro-dilbenzo fb.f]pirrolo[3,4-d1azeipint kapjuk színtelen, amorf anyag alakjában; b) 7,50 g (0,0234 mól) ily módon karoott vegyületet 5,0 g káliumlhiidiroxiddal 50 ml etanolban (nitrogéngáz atmoszférában 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraliuittí.. Tjehűlés után az elkülönülő sárga színű kristályokat lesawatjuk, vízzel mossuk ós vákuumban si^"'+" k. Op.: ^^e^iMeiíből betöményíités, a maradék éterrei való extrakciója és betöményítés útján további mennyiségű kristályos terméket kapunk. Ily módon a 2nmetU-i6-któr-.l,2^3,i8-teitraMdroHdibenzofbflpimjlofa^-djaziepintkapijiuk. Op.: 196—198°. 5,69 g bázist a 7.1b) példának megfelelően hidrokloriddá alakítunk és metanol/éter elegyből a sót átkristáiyosítj:uk. Ily módon a vegyü-20 letet nararucssárga kristályok alakjában kapjuk. Op.: 2.2í8^23il° (szuibl.). 9. példa: 5 4^50 g (0,0152 mól) 7.íb) példa szerint kapott vegyületet 100 ml hexamietilfoszfioirsaiv-triamidban oldunk és nitrogéngáz atmoszférában 6,25 ml 0,0322 mól nátriuniamid toluolos szuiszpen-10 zióját adjuk az oldathoz. Az elegyet 30 percig 50°-on keverjük ós a képződött ammóniát elszívatjuk. Ezután jéghűtés közben 5 perc leforgása alatt 2,94 g n-propiljodid 5 ml hexainetiMoszforsaiv-trJiamiddal készített oldatát cse!6 pegtetjük az elegyhez és az egészet még 15 percig szoibahőmérsékleten tovább keverjük. Ezután 500 ml vizet aduink az elegyhez, majd 250—250 ml etilacetáttal háromszor exitraháljuk. Az egyesített kivonatokat 300—300 ml víz-20 zel háromszor mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson hepároljuk. A visszamaradó vörösszínű olajat kloroformban oldjuk és szüifcagiéljoszilopon (Merck, számosé^ nagyság 0,05—0,2 mm) krbmaitagrafáljuk. Az 25 eluálást kloroformmal, utána 1%.metanolt tartalmazó kloroformmal végezzük, az eluátumot bepároljuk és ily módon sárga színű olajat kapunk, amely állás közben kikristályosodik. A kapott kristályos vegyület a 2-etiU54dór-8-«H3ro-30 pil-l,2,3,8-tetraihidro-(dibeniz0'[jb,f]pirrolo[3,4-'d]azepin. Op.: 90—92°. 4,i85 g bázist 100 ml metiMnkloridban oldunk és i2,90 ml 19,i5%-os etanolos kiárhidrooént aduink az oldathoz. Az oldatot 10 percig állni 35 hagyjuk és utána csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot pedig etilaoetátban 2 óra hosszat keverjük. A kristályokat leszívatjuk és vákuumban szárítjuk. Ily módon a bázis hidrokloridját kapjuk. 10. példa: 5,0 g (0,0169 mól) l.h) pont szerint előállí-45 tott vegyületet a 9.a) példához hasonlóan n-propiljodáddal reagáltatunk. A feldolgozás után nyers terméket kapunk, amelyet kloroformban oldunk és egy 10-iszeres mennyiségű szilikagéloszlopon t(Merck, szermcsenagyság 0,05—0,2 mm) 50 tisztítunk. A melléktermékek eltávolítása végett az oszlopot azután kloroformmal mossuk és ezt követően 1% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Ezután az oldószert lepároljuk, a maradékot hexánlból átkristályosítjuk és így 55 a tiszta 2^etü-64s;lorJ8-n-iprQpil^l^2,i3,i8-tetralhidro-dÍDenzo[bflpirrolo[i3,4Tid]iaziepint kapjuk sárga színű lapocskák alakjában. Op.: 127—129°. 3,65 g ily módon kapott bázisból a 9. példához hasonlóan kapjuk a hidrokloridot sárga 60 színű kristályok alakjaiban. Op.: 235-H238°. 11. példa: A 9. példának megfelelően 4,il35 g (0,013yS 65 mól) l.h) példa szerint előállított vegyületből és 10