162765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,8-tetrahidro-dibenzo-[b,f]pirollo[3,4-d]azepin-származékok előállítására

21 162765 22 allilbromkiból a 2ne1&l-04dór-<8-allil-4 ß,3,ß-ftetrahidro-'di(benao[ibflpawolo[i3,4-'d]aiziepiiint kapjuk vöröses színű viszkózus olaj alakjában, amely szálilkagéiem való tisztítás után a tiszta bázist világossárga olaj alakjában szolgáltatja. A 9. példához hasonlóan 3jö0 g bázislból a hddnoklorid sárga kristályok alakjában állítható elő. Qp.: 208—2ilil°. 12. példa: 4^30 g (0,0127 mól) 7,a) példa szerint kapott vegyületet 20 ml tetnahidrofuirám és li20 ml abszolút éter elegyében oldunlk. Az oldathoz, amelyet jéggel hűltünk, nitrogéngáz atmoszférában 50 ml 1 mólos tetrahidirofiurános diborán oldatot adunk. Az elegyet azután 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, §0 ml éterrel hígítjuk és óvatosan vizet adunk hozzá mindaddig, amíg további vízhozzáadásnál habzás mér nem jelentkezik. Ezt követően az oldathoz 30 ml 2 n sósavat adunk, az elegyet ezután alaposan összerázzuk és a szerves réteget elkülönítjük, majd vízzel mossuk és csökkentett nyomásonv szárazra pároljuk. A keletkezett boránkomplexet 100 ml 2 n sósavval és 10 ml etanollal kezeljük és az elegyet mtrogénigáz atmoszféráiban 2V2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralj.uk

. Kihűlés után az átlátszó reakció-oldatot éterrel extraháljuk és a pH^t hidrogénkairbonáttal 8-as értékre állítjuk be. A keletkező sárga színű emulziót 50-—50 ml metilénkloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített kivonatokat káliumikarbotnátan szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A visszamaradó sárga színű olajat kloroformban oldjuk és 10-szeres mennyiségű szilikaigélen (Merck, szemcsenagyság 0,05—0,2 mm) kromatografáljiuk. Az eluálást 0j5% metanolt tartalmazó kloroformmal végezzük, az oldószer elpárologtatáBa után a tiszta 2Hetil-i5-klór-i8-ietil-l,2^3,B-tetraM'doio-idibenzo[bflpirrolo[3,'4-.d]lazepint kapj.uk sárga színű olaj alakjában. Amennyiben az eluálást olyan kloroformmal végezzük, amely 1% metanolt tartalmaz, az oldószer lepárlása után melléktermékként a 2netil-5-kl©r-il,i2,3,i8-tebrafoidro-idi^ -d]azepinit kapjuk. Qp.: 202-^204°. A 9. .példáihoz hasonlóan 3,05 g főtermékként kapott bázist hidrokloriddá alakítunk, amelyet az oldószer lepárlása után éterrel eldörzsölünk és ily módon a termieket kristályos formában kapjuk. A sót nitrogéngáz atmoszférában izopropanoliból átkristályosítjuk és ily módon a terméket sárga színű kristályokként kapjuk. Qp.: 238—1242°. 13. példa: 6,31 g (0,0195 mól) 3J) ipélda szerint előállított vegyületet 30 ml abszolút .tetrahidrofurán és 150 ml abszolút éter elegyében oldunk és az "oldalhoz 2 perc leforgása alatt nitrogéngáz atmoszférában és egyidejű jéghűtés közben 78.5 ml 1 mólos tatrahádrofuirános diborán-oldatot adunk. A jégfürdőt 5 perc után eltávolítjuk és a reakcióelegyet 1 óra hosszat szabahőmérsék-5 léten keverjük. 50 ml éternek az elegyhez való hozzáadása után elővigyázatosan 5 ml vizet csepegtetünk hozzá és a felhabzás megszűnése után még további 50 ml vizet és 10 ml 2 n sósavat adunk a reakciáelegyhez. A szerves 10 fázist ezután elválasztjuk, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson teljesen betöményáitjük. A visszamaradó baránkomplexet nitrogéngáz atmoszférában 150 ml 2 n sósav és 15 ml etanol elegyében 4 óra hosszat visszafolyató hűtő 15 alkalmazása mellett forraljuk. A lehűtött átlátszó oldatot éterrel extraháljuk, a vizes réteget aktívszénmel kezeljük és a pH-t tömény káliiumihidroxiddal és nátóumihidragánkarbonáttal, amelyet telített oldat alakjában alkalma-20 zunk, 8-as értékre állítjuk be. A kéoződött emulziót 100—100 ml metiliónkloriddal háromszor extraíháljuk, az egyesített szerves kivonatokat káldumlkarbonáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A sárga olaj-25 ként kiváló nyers bázist kloroformban oldjuk és 10-szeres meonnyiségű szilikagélen (Merck, szsmcsenagyság 0,06—0,2 mm) kromatografáljuk. Az eluálást 1% metanolt tartalmazó kloroformmal végezzük, amelyből bepárlás után a 30 tiszta 2-metdl-'5-klór-^8^etil-(l,2,i3,i8-(tetrahidro-idibenzo|b,f]piirroilo[3,4Hd]iazepint kapunk sárgás olaj alakjában. A hidrokloridot 3,43 g bázislból a 9. példa 35 szierkit állítjuk elő. Op.: 218—H222°. 14. példa: 40 a

) 5,50 g (0,0177 mól) 2-«netil-5-klór-8Hformil-,l^,3,i8-tetrahidro-dibenzo[;bflipirrob[3.4-d]!

azepint a 12. példához hasonlóan redukálunk. A metUénklorid-fciivonat lepárlása után kristályos, maradékot kapunk, amelyet ázopropanolból át-45 kristályosítunk. Ily módon a 2,8-dimetU-5-klór-l,2,3,8-tetrahidro-clbenza[b,f|pirrolo[3,4-d1azepint kaojuk sárga színű kristályok alakjában. Op.: 175—190°. A hidrokloridot 4,48 g bázisból a 9. példához 50 hasonlóan állítjuk elő világossárga kristályok alakjában. Op.: 206—014° (szubl.); b) a kiindulóanyagként felhasznált 2-metü-5-^lór-*8-formáíl-il ,,2,l3^8-itetealhidiiio-.dibenizo[b.flmrrolo[3,4-d]azepint a következőképpen állítjuk 55 elő: í,0 g (0,00392 mól) 104'l-dimetiil-i2-klór-diibenz[b,f]azepint 5 ml vízmentes hangyasavban egy óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mel-60 lett forralunk. A szárazra párlás után feaoott olajszerű maradékot 10 g szililkagél (Merck, szemosenagyság 0,05—0,2 mm) segítségével kromatografáljuk, mimellett mind oldószerként, - mind pedig eluálószerként 3 :1 arányú benzol-85 etilaoetát elegyet alkalmazunk. Az eluátum száll