162764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amiono-cefalosporánsav-származékok előállítására

162764 mint a megfelelő 6 gyűrűatomos csoportok említhetők. Az áj vegyületek sói fémsók, mindenekelőtt az alkáli- vagy alkáliföldfémek — pl. a nátrium, kálium, ammónium, kalcium — gyógyászatilag 5 alkalmazható sói, vagy szerves bázisokkal — pl. taietUaminnal, N-etü-piperádinnel, dibenziletuéndiaminnal, prokainnal, diizopropilaminnal, etanolamininal — képezett sók. Ha az R3 csoport bázikus, úgy belső sók képződhetnek. 10 Az új vegyületek különösen jó antibakteriális hatással rendelkeznek. Mind a gram pozitív, elsősorban pedig a gram negatív baktériumokkal szemben hatékonyak, pl. a penieillin-rezisz- 13 tens Staphylococcus aureus^szal, az Escherichia coli-val, a Klebsiella pneumoniae-vel, a Salmonella typhosa-val és bacterium Proteus-szal szemben, amint ez az állatkísérletek során, pl. egereken bebizonyosodott. Így az új vegyületek 20 alkalmazhatók olyan fertőzések leküzdésére, melyeket az említett, mikroorganizmusok okoznak, továbbá takarmány-adalékokként, élelmiszerek konzerválására vagy fertőtlenítőszerként. Különösen értékesek azok a vegyületek, me- 25 lyekben a 7-helyzetű acil-csoport dknetoxikarbomil-, monometoxikarbonil- vagy monoetoxi-karbonil-acetil-csoport és R3 egy adott esetben 2-helyzetben szubsztituált tetrazol-5-il- vagy l,3,4-tiadiazol-5-il-osoport. 30 Az új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ebben a képletben 35 R4 az (la) általános képlet szerint acil-csoportot jelenti és R3' funkcionálisan átalakított, főképpen észterezett hidroxil-csoportot, például ásványi savval, így halogénhidrogénmel, pl. jód- vagy 4Q fluorhidrogénnel, különösen brómhidirogénnel vagy klórhidrogénnel, vagy karbonsavval, mint adott esetben pl. halogénnel szubsztituált rövidszénláncú telített karbonsavval, példaképpen propdonsawal, klórecet- 45 savval, elsősorban ecetsavval, vagy aril-, vagy aril-i(rövidszénláncú)-alkil-karbonsavval, pl. benzoesavval,fenilecetsavval észterezett hidroxil-csoportot jelent — 50 vagy ezen vegyületek valamely észterét vagy sóját az (Ib) általános képletű tiollal — ebben a képletben R3 jelentése megegyezik az (I) általános képletben megadottal —, vagy ennek valamely fémsójával reagáltatunk, vagy 55 b) valamely (II) általános képletű vegyületet ebben a képletben R4 hidrogénatomot és R3' —S—R3 csoportot jelent —, vagy ezen vegyületek valamely észterét vagy sóját olyan adlezőszerrel reagáltatunk, amely az (la) általános 60 képlet szerinti acil-csoportot tartalmazza és kívánt esetben az adott esetben jelenlevő észter-csoportot lehasítjuk és kívánt esetben a kapott vegyületeket fémsóikká — például alkáli- vagy alkáliföldfémsókká — vagy ammó- 65 niéval, vagy szerves bázisokkal képezett sóikká alakítjuk át. vagy a kapott sókból szabad karbonsavakat x'acry adott esetben belső sókat képezünk. A kiindulóanyagokként használt vegyületek ismertek, vagy önmagukban ismert módszerekkel előállíthatók. A (II) általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R3' acetoxicsoportot és R4 az (la) általános képletű acil csoportot jelenti — és előállításukat ismerteti az 1577 253 számú francia szabadalmi leírás. Ezen vegyületek sói pl. alkáli- vagy alkáliföldfémekkel vagy cinkkel képezett sók, vagy szerves bázisokkal — pl. trietilaminnal, diizopropilaminnal, etanolamiranal — 'képezett sók. A (II) általános képlet szerinti olyan vegyületeket, melyben R4 hidrogénatomot és R3' —S— —R3 csoportot jelent, pl. úgy állítják elő, hogy a 7-aminooefalosporánsavat, ill. ennek sóit — ugyanolyan módon, mint azt az (la) általános képletű csoporttal acilezett 7—ACA-ra közölték — valamely tiollal, illetve ennek sójával reagáltatják. Ügy is előállíthatók ezek a vegyületek, hogy a 7-acilamino-cefalosporánsavakat — ahol „acál" valamely tetszés szerinti karbonsav acil-csoportját jelenti, pl. acetilt, propionilt, pentanoilt, hexanodlt, fenilacetilt — vagy az aminoadipoil-csoportot (mely esetben a kiindulóanyag cefalosporin C), ugyanolyan módon, mint azt az (la) általános képletű csoporttal acilezett 7—ACA^ra közölték, valamely tiollal. ill. ennek sójával reagáltatják és az N-^acilcsoportot lehasítják, pl. ahogy azt az 1 394 820 számú francia szabadalmi leírásban ismertetik. A tiolok fémsóiként különösen alkálifémsókat, pl. nátrium- vagy 'káliumsót alkalmaznak. A sók például a tiolnak alkáMfémkarbonátokkal, -hidrogénkarbonátókkal vagy -hidroxidokkal való reagáltatásával állíthatók elő. > A (II) általános képlet szerinti vegyületek észterei azok, melyekben a karboxil-csoport a dihidrotiazin-gyűrű 4-helyzetében észterezett. Mivel egyes észter-csoportok — szükséges vagy kívánt esetben — le nem hasíthatok, elsősorban olyan észterek jönnek számításba, melyek pl. szolvolízissel, hidrolízissel, reduktíve, nukleofil cserével vagy fotolitikusan könnyen szabad karbonsavvá hasíthatok. Reduktíve, pl. fejlődő hidrogénnel kezelve szabad kanboxdl-csopdftokká alakíthatók át például bizonyos észterezett karboxil-csoportok, különösen az olyan rövidszénláncú karboalkoxicsoportok, melyekben a rövidszénláncú alkilcsoport '^-helyzetben halogén-, kiváltképpen klóratomokat tartalmaz és különösen a karbo-2,2,2-triklóretoxi-, valamint a karbo-2-jódetoxi-csoport. Ezek önmagukban ismert módon, előnyösen naszcensz hidrogénnel kezelve, savas vagy semleges reakciókörülmények között, pl. cinkkel, megfelelő rövidszénláncú telített karbonsav — így ecetsav, különösen enyhén hígított, pl. 90%-os ecetsav — jelenlétében, vagy valamely erősen redukáló fémsóval — pL ko-2