162760. lajstromszámú szabadalom • Eléjárás 18-metilén-pregnánok előállítására
162760 8 2. példa 4,0 g trifenilmetilfoszfoniumforomidot 60 ml éterben szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz nitrogénatmoszférában, keverés közben hozzáadunk 2,0 g 32%-os n-butillitium-paraffin szuszpenziót. 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,0 g A5 -3,3; 20,20-bisz-etiléndioxi-18-oxo-pregnén (op. 174—176 C°) 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez, majd 20 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk az elegyet. Lehűlés után éterrel hígítjuk, a nem oldódó részt kiszűrjük, jéghűtés közben vízzel mossuk a szürletet, szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. A maradékot 30 ml acetonban oldjuk, 100 mg p-toluolszulfonsavat adunk hozzá ós 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután vízzel hígítjuk, a kapott vizes szuszpenziót pedig metilénklorid és éter 1:4 arányú elegyével háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres kivonatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. 790 mg nyers terméket kapunk, ezt vízmentes szilikagélen toluol-etilaoetát elegyekkel kromatografáljük, majd a vékonyréteg-kromatogramm szerint egységes eluátumot bepárlás után metilénklorid, éter és petroléter elegyéből átkristályosítjűk. Ily módon 450 mg tiszta 18-metilén-progeszteront kapunk, amely 193—196 C°-on olvad. 3. példa bahőmérsékletre, a nem oldódó részeket kiszűrjük és a szürletet vízsugárvákuumban bepároljuk. A kapott habszerű maradékot toluol és etilacetát 80:20 arányú elegyében oldjuk és egy 15 5 g semleges, II aktivitású alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon keresztül leszűrjük. A vákuumban bepárolt eluátumból metilénklorid, éter és petroléter elegyéből történő kristályosítás után kapjuk a tiszta 3,20-dioxo-Al,4,6,18(18a)-10 -18-homo-pregnatetraént. Ez a vegyület az ibolyántúli színképben 256 millimikronnál (e = = 10 000) és 297 millimikronnál (e = 12 400) mutat abszorpció-maximumot. 15 35 900 mg 18-metilén-progeszteront 60 ml terc-butanolban oldunk, az oldathoz 1,8 g klőranilt adunk, majd visszafolyató hűtő alatt, keverés közben 3 órán keresztül forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, az oldhatat- 40 lan részeket kiszűrjük, a szűrőn maradt szilárd anyagot kloroformmal utánamossuk és a szürletet vákuumban bepároljuk. Az így kapott terméket, amely klóranillal van szennyezve, kloroformban oldjuk, az oldatot vízzel háromszor, 45 majd híg nátriumhidroxid-oldattal négyszer, végül ismét vízzel kétszer mossuk, a vizes mosófolyadékokat kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepá- 50 roljuk. A kapott terméket azután szilikagélen vagy semleges II aktivitású alumíniumoxidon történő kromatografálással tisztítjuk, majd metilénklorid és éter elegyéből átkristályosítuk. Az így kapott tiszta 6-dehidro-18-metilén-progesz- 55 teron 197—199 C°-on olvad. 4. példa 500 mg 6-hidro-18-metilén-progreszteront 60 (előállítva a 3. példában leírt módon) 10 ml dioxánban oldunk, az oldathoz 500 mg diklór-diciano-benzokinont adunk és az elegyet keverés közben 24 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután lehűtjük szo- 65 5. példa 1,0 g 18-metilén-progeszteront 20 ml száraz dioxánban oldunk, az oldathoz 1,0 g difclór-di-20 ciano-benzokinont adunk, majd az elegyet 18 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűtött reakcióelegyből a nem oldódó részeket kiszűrjük, a szürletet vízsugárvákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot kloroform-25 ban oldjuk és 30-szoros súlyú, semleges, II aktivitású alumíniumoxidon keresztül szűrjük. Az egyesített eluátumok bepárlása és a maradék metilénklorid és petroléter vagy metilénklorid és metanol elegyéből történő átkristályosítása út-30 ján kapjuk a tiszta l-dehidro-18-metilén-progeszteront. op. 182—184 C°. Infravörös színkép: sávok többek között 5,85, 5,98, 6,13 és 6,24 millimikronnál. 6. példa 2,0 g trifenilmetil-foiszfóniumbromid 35 ml éterrel készített szuszpenziójához keverés közben, nitrogénatmoszférában hozzáadunk 1,0 g 32%-oiS n-butillitium-pairaffin szuszpenziót. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten két órán keresztül keverjük, majd hozzácsepegtetjük 500 mg A5 ( 10 )-3,3 ;20,20-bisz-etiléndioxi-18-oxo-19--nor-pregnén 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát és az elegyet 18 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után az oldatot éterrel hígítjuk, a nem oldódó részeket kiszűrjük, a szürletet jeges vízzel mossuk, szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. Az amorf maradékot 15 ml acetonban oldjuk, 60 mg p-toluolszulfonsavat adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 18 óra hosszat állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután jég és víz ele^gyére öntjük, majd a kapott vizes szuszpenziót metilénkloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljük, majd metilénklorid és petroléter elegyéből átkristályosítjuk a terméket; ily módon tiszta 18-metilén-19-nor-progreszteront kapunk; [a]20 D : +230° (c = 1,0. 4
