162752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására

162752 13 14 szerkezetű N-helyettesítetlen vagy N-monoszubsztituált 9-(aminometil)-12-hidroxi-9,10-dihidro-9,10-etano-antracénban az oxazingyűrűt egy erre alkalmas oxovegyülettel, pl. aldehiddel vagy ketonnal való reagáltatás útján zárjuk. A gyűrűzárási reakciót önmagában ismert módom, előnyösen oldószer jelenlétében és célszerűen kondenzálószer, pl. savas kondenzálószer, mint valamely ásványi sav vagy szerves karbonsav, pl. hangyasav alkalmazásával folytathatjuk le. Oldószerként szükség esetén valamely aromás szénhidrogént, mint benzolt vagy toluolt alkalmazhatunk és ilyen esetekben a reakció során keletkező vizet azeotropos desztilláció útján távolítjuk el a reakcióelegyből. A kapott oly oxazinok, amelyek a 3'-helyzetben "hidrogénatomot tartalmaznak, a szokásos módszerekkel helyettesíthetők ezen a helyen. A helyettesítés pl. valamely, a kívánt terméknek megfelelő alkohol reakcióképes észterével való reagáltatás útján történhet. Reakcióképes észterként elsősorban erős szervetlen vagy szerves savakkal, különösen halogénhidrogénsavaikkal, pl. sósavval, bromhidrogénsavval, vagy jódhidrogénsavval, továbbá kénsavval vagy arilszulfomsavakkal, mint benzol-, p-brómbenzol- vagy p-toluolszulfonsavval képezett észterek alkalmazhatók. A reakció a szokásos módon, előnyösen oldószer és adott esetben kondenzálószer, pl. bázisos kondenzálószer jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten folytatható le. A helyettesítés reduktív úton, pl. valamely megfelelő oxovegyülettel, mint aldehiddel vagy ketonnal való reagáltatás és a kapott kondenzációs termék redukciója útján is lefolytatható. Redukálószerként pl. katalitikusan gerjesztett hidrogén, pl. platina-, palládium- vagy nikkelkatalizátor jelenlétében, vagy pedig hangyasav jöhet tekintetbe. Az oxazkigyűrű egyidejű felhasadásának elkerülése érdekében kerüljük a hidrolizáló reakciókörülmények alkalmazását és a redukciót katalitikus hidrogénezés esetén a számított mennyiségű hidrogén felvétele után megszakítjuk. A helyettesítési műveletet az oxaizingyűrű zárásával egyidejűleg is lefolytathatjuk. így pl. az aminocsoporton helyettesítetlen 9-aminometilvegyületet hangyasavval és formaldehiddel reagáltathatjuk, miközben célszerűen kerüljük a víz túlságosan nagy feleslegben való jelenlétét; ily módon az oxazingyűrű zárul és egyidejűleg a kapott oxazin a 3'-helyzetben metileződik is. A kündulóanyagként felhasználásra kerülő N-helyettesítetlen 9-(aminoalkil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracének, amelyek a 12-helyzetben egy szabad vagy acilezett hidroxilcsoportot vagy egy oxoosoportot tartalmaznak, új vegyületek és szintén rendelkeznek kokain-antagonista és meszkalin-antagonista hatással. Ezeket a vegyületeket a megfelelő N-helyettesített vegyületekhez hasonló módon állíthatjuk elő, oly módon, hogy a fentebb leírt eljárás során az N-helyettesített kündulóanyag helyett a megfelelő N-helyettesítetlen vegyületet alkalmazzuk kiindulóanyagként. Előállíthatjuk továbbá ezeket a vegyületeket oly módon is, hogy a meg-5 felelő 9-ciano-, 9-cianoalkil-, 9-nitroalkil- vagy 9-hidroxiiminoa:lkil-vegyületben a 9-helyzetben álló csoportot egy N-helyettesítetlen aminoalkil-csoporttá redukáljuk. Ez a redukció is a szokásos módszerekkel folytatható le. Pl. a nitrocso-10 portokat naszcens hidrogénnel, célszerűen valamely fém, mint vas és ásványi sav vagy cink és sav vagy alkálifémhidroxid alkalmazásával, vagy katalitikusan gerjesztett vagy katalitikusan gerjesztett hidrogénnel redukálhatjuk. A 15 cianocsoportok redukciója pl. naszcens hidrogénnel, célszerűen fémekkel, minit nátriummal rövidszénláncú alkanolokban, mint etanolban vagy butanolban, vagy pedig katalitikusan gerjesztett hidrogénnel történhet. A hidroxiimino-20 alkil-csoportokat pl. fémhidridekkel, mint alkáliféni-földalkálifémhidrideikkel, pl. alkálibórhidridekkel, mint nátriumbórhidriddel, vagy katalitikusan gerjesztett hidrogénnel redukálhatjuk. A katalitikus redukció pl. hidrogénnel fémkata-25 lizátor, mint nikkel-, palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében, előnyösen valamely szerves oldószer, mint rövidszénláncú alkamol, pl. metanol, vagy amid, pl. formamid vagy dimetilformamid, vagy pedig jégecet vagy adott 30 esetben ammónia jelenlétében kerülhet lefolytatásra. A kiindulóanyagként, ül. közbenső termékként alkalmazásra kerülő 9,10-<dihidro-9,10-eta-35 no-antracének, amelyek a 12-helyzetben egy szabad vagy acilezett hidroxilcsoportot vagy egy oxocsoportot, a 9-helyzetben pedig egy oly csoportot tartalmaznak, amely a kívánt N-helyettesített vagy N-helyettesítetlen aminoalkilcsoport-40 tói abban különbözik, hogy a nitrogénatommal szomszédos szénatomok legalább egyikén egy oxocsoportot hordoz, ugyancsak új termékek. E vegyületek pl. oly módon állíthatók elő, hogy egy megfelelő 9-aminoalkilvegyületet egy mono-45 vagy dikarbonsavval vagy ennek reakcióképes funkcionális származékával acilezünk, vagy pedig egy megfelelő 12-oxo-, -aciloxi- vagy -jhidroxi-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-9-karbonsavat, ill. -9jalkánkarbonsava;t vagy ennek 50 funkcionális savszármazékát ammóniával vagy valamely primer vagy szekunder aminnal reagáltatjuk. Funkcionális savszármazékként különösen a savanihidridek, savhalogenidek, mint kloridok, vagy savészterek, különösen a rövid-55 szénláncú alkanoloikkal, mint metanollal vagy etamollal képezett észterek jönnek tekintetbe. Az említett vegyületek azonban előállíthatók oly módon is, hogy oly megfelelő vegyületekből indulunk ki, amelyek a 9-helyzetben a fentebb 60 említett csoportok valamelyikét tartalmazzák és a vegyület 12-helyzetű oxo- vagy hidroxilcsoportját egy ilyen csoport kialakítására alkalmas csoportból a fentebb ilyen céllal ismertetett módszerekkel kialakítjuk, vagy pedig egy acil-65 oxicsoporttal helyettesített etano-csoportot vi-7