162752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására

162752 15 16 szünk be ugyancsak a fentebb ismertetett módszerekkel a vegyületbe. A közbenső termékként alkalmazható oly 9--(oxoalkil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antraoének, amelyek a 12-helyzetben oxo- vagy hidroxilcsoportot tartalmaznak, pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely oly 9-(oxoalkil)-9,10--dihidro-9,10-etano-antracénból indulunk ki, amely a 12-helyzetben egy a hidroxil-, ill. oxocsoport fentemlített módon való kialakítására alkalmas csoportot tartalmaz és a kívánt oxo-, ill. hidroxilcsoportot a fentebb leírt módon kialakítjuk. Az említett oxazinok és egyéb említett, kiindulóanyagként alkalmazható aminovegyületek az eljárási körülményektől és a felhasznált kiindulóanyagoktól függően szabad állapotban vagy sóik alakjában keletkeznek. A sók és a szabad vegyületek pl. a fentebb leírt módszerekkel kölcsönösen átalakíthatók egymásba. Az említett, kiindulóanyagként felhasználható vegyületek, amennyiben azok aszimmetrikus szénatomokat tartalmaznak, az aszimmetrikus szénatomok számától függően optikai antipódok, racemátok vagy izomérelegyek alakjában fordulhatnak elő. Az izomérelegyek és racemátok kívánt esetben a fentebb ismertetett módszerekkel bonthatók összetevőikre. A találmány szerinti eljárás egyéb kiindulóanyagai vagy már ismert vegyületek, vagy amennyiben újak, önmagukban ismert módszerekkel, pl. az alábbi példákban leírthoz hasonló módon, könnyen előállíthatók. A találmány szerinti új vegyületek önmagukban ismert alakú gyógyszerkészítmények formájában kerülhetnek gyógyászati alkalmazásra; ezek a gyógyszerkészítmények a hatóanyagot szabad állapotban vagy sóik, elsőtsorban a gyógyászatilag alkalmazható savakkal képezett addíciós sók alakjában, valamely enterális, pl. orális vagy parenterális beadásra alkalmas gyógyszerészeti szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony vivőanyaggal kombinálva tartalmazzák. Vivőanyagként oly anyagok jöhetnek tekintetbe, amelyek a hatóanyaggal nem reagálnak; ilyenek pl. a víz, zselatin, tejcukor, keményítő, szteariialkohol, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, propiienglikolok, vazelinek vagy más ismert gyógyszerészeti vivőanyagok. A gyógyszerkészítmények pl. tabletta, drazsé, kapszula, végbélkúp vagy folyékony készítményként oldat, szuszpenzió vagy emulzió alakjában készíthetők el (az oldat alakjában elkészített készítmény pl. elixir vagy szirup lehet). Az ilyen készítmények adott esetben sterilizálhatok és/vagy (segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítővagy emulgálószereket, oldásközvetítőket, az ozmózisos nyomás befolyásolására alkalmas sókat vagy pufferanyagokat tartalmazhatnak. Tartalmazhatnak továbbá az ilyen készítmények más, gyógyászatilag értékes adalékokat is. A gyógyszerkészítmények előállítása a szokásos módszerrel készülhet. A találmány szerinti új vegyületeik az állatgyógyászatban is felhasználhatók, pl. a fentebb említett alakokban, vagy pedig takiarmányozószer vagy taikarmányadalék alakjában. Az ilye-5 nek előállítására a szokásos hígítószereket, ill. takarmányzószereket alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. A példákban a hőmérsékleti adatok Cel-10 sius-fokokban értendők. 1. példa 30 g 9-(acetilaminometil)-12-hidro>xi-9,10-di-15 hidro-9,10-etano-antracén 200 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 10° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 6 g lítiumalumíniumhidrid 200 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk vissza-20 folyató hűtőt alkalmazva. Szobahőmérsékletre való lehűlés után 12 ml víz és 20 ml tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük hozzá. A levált csapadékot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk és 25 az oldatot 200 ml n-sósavoldattal extraháljuk. A savas kivonatot nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, majd a kivált bázist kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonat bepárlása útján kristályos alakban kapjuk a (VI) képletű 9-30 (etilaminometil)-12-hidroxi-9,10-dihidro-9,10--etano-antracént, amely petroléterből történő átkristályosítás után 142°-on olvad. Hozam: 24,0 g. 35 A fenti vegyület szokásos módon előállított hidrokloridja 246°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 9-(acetilaminometil)-12--hidroxi-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén az 40 alábbi módon állítható elő: 100 g 9-antraldehidet autoklávban 200 g vinilaoetáttal 750 ml toluolban 24 óra hosszat hevítünk 200° hőmérsékleten. Ezután az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot etanolból kristá-45 lyosítjuk. Az így kapott 12-acetoxi-9,10-dihidro-9,10-etano-9-antraldehid 138—140°-on olvadó kristályos termék. Hozam: 98,0 g. 50 g fenti aldehidet 1200 ml etanolban, amely 10 g ammóniát tartalmaz oldva, 6 g Raney-nik-50 kel hozzáadásával 25 atm. hidrogén-túlnyomás alatt 100° hőmérsékleten hidrogénezünk. 17 óra múlva a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet szárazra bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk és a kloroformos oldatot egymás után 55 n-kénsavoldattal, n-nátriumhidroxidoldattal, majd vízzel kirázzuk. Az oldószer elpárologtatása után 9-(acetilaminometil)-12-hidroxi-9,10-dihidro-9,10-etano-antraicén marad vissza, amely etilacetát és éter elegyéből történő átkristályosí-60 tás után 166—168°-on olvad. Hozam: 38,0 g. 2. példa 3 g lítiumalumíniumhidrid 70 ml tetrahidro-65 furánnal készített szuszpenziójához 12 g 9-(N-8