162752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására
162752 11 12 Ezek a sók, valamint az új vegyületek egyéb sói, mint a pikrátok vagy perklorátok, a kapott szabad bázis tisztítására is felhasználhatók oly módon, hogy a szabad bázist ilyen sóvá alakítjuk át, a sót elkülönítjük és abból a bázist ismét felszabadítjuk. Az új vegyületek szabad bázisként nyert alakja és a bázis sói közötti szoros összefüggésekre való tekintettel mindaz, amit e leírásban a szabad bázisokra mondunk, értelem-és célszerűen adott esetben a megfelelő sókra is vonatkoztatható. A találmány köre kiterjed az eljárás oly kiviteli módjaira is, amelyek során valamely, az eljárás egyik lépésében közbenső termékként nyerhető vegyületből indulunk ki és csupán a végtermékig még hátralevő reakciólépéseket folytatjuk le, vagy pedig amelyeknél valamely kiindulóanyagot az annak előállítása során kapott íreakcióelegyből való elkülönítés nélkül alkalmazunk vagy só alakjában alkalmazzuk a reagáló anyagok valamelyikét. így pl. eljárhatunk oly módon, hogy valamely, a 12-helyzetben oxocsoportot vagy különösen egy szabad vagy acilezett hidroxilcsoportot tartalmazó 9-(oxoalkil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracént redukáló körülmények között, pl. hidrogén és valamely hidrogénező katalizátor jelenlétében, egy primer vagy szekunder aminnal reagáltatunk, vagy pedig egy a 12-helyzetben szabad vagy acilezett hidroxilcsoportot vagy egy oxocsoportot tartalmazó N-helyettesítetlen vagy N-monoszubsztituált 9-(aminoalkil)-9,10--dihidro-9,10-etano-antracént redukáló körülmények között egy aldehiddel vagy ketonnal reagáltatunk. Ennek során közbenső termékként egy 9,10-dihidro-9,10-etano-antracén keletkezik, amely a 12-helyzetben szabad vagy acilezett hidroxilcsoportot vagy egy oxocsoportot, a 9-helyzetben pedig egy oly csoportot tartalmaz, amely a kívánt aminoalkil-csoporttól abban különbözik, hogy egy, a nitrogénatomtól egy szomszédos szénatomig elhelyezkedő kettőskötést tartalmaz (és az említett szénatomhoz eggyel kevesebb hidrogénatom kapcsolódik), ill. ez a közbenső termék egy, a fentieknek megfelelő 6',11,3',4'-tetrahidro-6',10-metano^piro-[antriacén-9(10H), 5'(2H) [l,3]oxazin, amelyet azután a találmány szerinti eljárásnak megfelelően redukálunk. A helyettesítéshez szükséges 12-aciloxi-vegyületeket, amelyek N-helyettesítetlen l^aminoalkil-, különösen N-helyettesítetlen aminometil-csoportot tartalmaznak, a 9-helyzetben „in situ" is előállíthatjuk oly módon, hogy a megfelelő 12-hidroxi-9-(l-aeilaminoalkil)-vegyületből indulunk ki és ezt a helyettesítő reagenssel reagáltatjuk. Ennek során közbenső lépésként acilvándorlás megy végbe a nitrogénatomról az oxigénatomra és így a megfelelő 9-(l-aminoalkil)-12jaciloxi-vegyületet kapjuk, amelyet azután a találmány értelmében a fentebb leírt módon helyettesi tünk. Az új vegyületek, amennyiben pl. az aminoalkil-esoportban vagy a molekula valamely más részében aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, a kiindulóanyagok és munkamódszerek megválasztásától függően optikai antipódok vagy raoemátok alakjában, vagy amennyiben legalább két aszimmetrikus szénatomot tartal-5 máznak, izomérelegyek (racemát-elegyek) alakjában állíthatjuk elő. A kapott izomérelegyek (racemát-elegyek) fizikai-kémiai különbségek alapján választhatjuk szét a két sztereoizomér (diasztereomér) tiszta 10 racematra, önmagukban ismert módszerek, mint kromatográfia és/vagy frakcionált kristályosítás alkalmazásával. A kapott racemátok önmagukban ismert módszerekkel, pl. valamely optikailag aktív oldó-15 szerből történő átkristályosítással, mikroorganizmusok segítségével vagy valamely a racém vegyülettel sót képező optikailag aktív savval történő Síóképzés és a kapott sók pl. különböző oldhatóságuk alapján történő szétválasztása út-20 ján rezolválhatók, amikor is az utóbbi esetben kapott diasztereomér sókból az antipódokat erre alkalmas szerekkel való reagáltatás útján szabadíthatjuk fel. Optikailag aktív savként erre a célra különösen a borkősav, di-o-toluilborkősav, 25 almasav, mandulasav, kámforszulfonsav vagy kinasav optikailag aktív alakjai használhatók. A rezolválás során célszerűen a hatásosabb antipódot különítjük el. 30 A találmány szerinti reakciók lefolytatására célszerűen oly kiindulóanyagokat alkalmazunk, amelyekből a fentiekben különösen előnyösnek mondott vagy még ezek sorából is külön kiemelt végtermékek állíthatók elő. 35 A kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő 6', ll,3',4'-tetrahidro-6',10-metanoj spiro-[antracén-9(10H),5'(2'H)[l,3]-oxazin] vegyületek, amelyek gyűrűrendszerét a csatolt rajz szerinti (IV) képlet mutatja, új vegyületek és maguk is érté-40 kes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen pszichotrop hatással rendelkeznek. Az új 6',ll,3',4'-tetrahidro-6',10-metano-spiro-[antracén-9(10H),5'(2'H) [1,3] oxazin] vegyüle^tek helyettesítőiként a fentebb már említett he-45 lyettesítők jöhetnek tekintetbe, amelyek ugyanolyan helyzetekben állhatnak, mint ahogyan ezt fentebb, a megfelelő végtermékekkel kapcsolatban megadtuk. A 3'-helyzetű nitrogénatom tehát pl. a fentebb az aminoesoport lehetséges he-50 lyettesítőiként említett egy vegyértékű helyettesítőket hordozhatja, vagy pedig helyettesítetlen is lehet. A 2'-helyzetben helyettesítőként elsősorban rövidszénláncú alkilgyökök, pl. a fentebb ilyenekként említett csoportok, továbbá rö-55 vidszénláncú alkiléngyökök, mint butilén-(l,4)vagy pentilén-(l,5)-gyökök, valamint aralkilvagy ariigyökök, pl. a fentebb említett ilyen gyökök jöhetnek tekintetbe. Előnyösebb azonban, ha a 2'-helyzetben nincs helyettesítő. 60 Az új S'.ll^'^'-tetrahidro^e'jlO-metano-spiro-[antraoén-9(10H),5'(2'H)[l,3]oxazin] vegyületek önmagukban ismert eljárási műveletekkel állíthatók elő. Előnyösen oly módon járunk el, hogy vala-65 mely, egyébként a kívánt terméknek megfelelő 6
