162751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-glükofuranozidok előállítására
162751 19 20 17. példa 3,74 g etil-3-0-n-propil-5-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozid 10 ml abszolút dioxánnal készített oldatához 0,56 g porított káliumhidroxidot és 2,09 káliumkarbonátot adunk, majd a reakcióelegyet keverés közben 80—90° hőmérsékletre melegítjük és 40 perc alatt hozzácsepegtetjük 4,82 g 4-klór-benzilklorid 2 ml dioxánnal készített oldatát. A dioxán főtömegét rotációs bepárlókészülékben, csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk; ily módon a (XVIII) képletű etil-3-0--n-propil-5,6-bisz:-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozidot kapjuk, 0,01 mm Hg-oszlop nyomáson 195°-on forró, gyengén sárgás olajszerű termék alakjában; [a]20D = —17°±1° (c = 1, kloroformban). A fenti módon kapott anomerelegy szilikagélen (RF 254, MERCK, Darmstadt) lefolytatott vékonyréteg-kromatografálással választható szét a tiszta anomerekre; kloroform és etilacetát 85:15 arányú elegyével eluálunk. Az alfa-anomer Ry-értéke 0,50; [a]20 D = +24°+1° (c = 1, kloroformban); a béta-anomer Ry-értéke 0,24; [a] 20,. -45°±1° (c = 1, kloroformban). A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 82 g l,2-0-izopropilidén-3-0-allil-alfa-D-glükofuranóz 800 ml etanollal készített oldatát 1 g 10%-os palládiumos aktívszén katalizátor hozzáadásával hidrogénezzük. A katalizátort azután kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot nagyvákuumban mentesítjük az illékony részektől; ily módon l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-alf a-D-glükof uranózt kapunk; [a]20 D — —49° + 1° (c = 1, kloroformban). 206 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-alfa-D-glükofuranóz 500 ml abszolút piridinnel készített oldatához 240 g tritilklorid 800 ml abszolút piridinnel készített oldatát adjuk; a reakcióelegyet 3 napig állni hagyjuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük. A szűrlethez enyhe zavarosodásig vizet adunk, majd 15 percig állni hagyjuk és azután 8000 ml jeges vízbe öntjük. A felső folyadékfázist dekantáljuk a gyantaszerű szilárd maradékról, ez utóbbit 2000—2000 ml jeges vízzel még háromszor eldörzsöljük, majd a víz dekantálása után 1500 ml kloroformban oldjuk. Az oldatot 10%-os vizes ecetsavoldattal, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, végül semleges reakcióig vízízei mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban mentesítjük az illékony részektől. Az így kapott maradék tartalmazza az 1,2-0-izopropilidén-3-0Hn-propil-6-0-tritil-alfa-D-glükofuranózt, amelyet l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5-0-aoetil-6-0-tritil-alfa-D^glükofuranóz alakjában azonosítunk; ebből a célból a terméket piridines oldatban ecetsavanhidriddel kezeljük. Az így kapott 5-0-Jacetil-származék 175—176°-on oL-vad; [cc]20 D = —410 + 1'° (c = 1, kloroformban). 5 280 g l,2-0"izopropilidén-3-0-n-propil-6-0-tritil-alfa-D-glükofuranóz 400 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát hozzácsepegtetjük 51 g porított káliumhidroxid 150 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához, majd a reakció-10 elegyet 55—60° hőmérsékletre melegítjük és 5 óra alatt hozzácsepegtetjük 130 g 4-klór-benzilklorid és 20 ml dimetilszulfoxid elegyét. Lehűlés után az elegyet 500 ml jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A szerves oldószeres fá-15 zist elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként 1,2-0--izopropiIidén-3-0-'n-propil-5-0-(4-klói rbenzil)-6-0-tritil-alf a-D-glükof uranózt kapunk, 20 amelyet további tisztítás nélkül dolgozunk fel a következő reakciólépésben. 10 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5-0-(4-~klórbenzil)-6-0-tritil-alf a-D-glükof uranóz 100 25 ml jégecettel készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 20 ml n sósavoldatot; az elegyet lehűtjük 0'°-ra és a kikristályosodott tritilalkoholt kiszűrjük. A szűrlethez 200 ml vizet adunk és éterrel extraháljuk. A szerves oldósze-30 res kivonatot elkülönítjük, telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson, 40° hőmérsékleten bepároljuk. A bepárlási maradékot 35 kloroformban oldjuk és az oldatot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Először a tritilalkohol távozik az eluálás során; ezután metanollal eluáljuk az l,2-0-izöpropilidén-3-0-n-propil-5-0-(4-klórbenzil)-alf a-D-glükof uranózt. Az ol-40 datot csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk; a színtelen olajszerű termék 0,1 mm Hg-oszlop nyomáson 190°-on desztillál át. 45 3 g fenti módon kapott l,2-0-izopropilidén-3--0-n-propil-5-0-(4-klórbei nzil)-alfa^D-glükofuranózt 42,75 ml abszolút etanolban oldunk, ehhez az oldathoz 7,25 ml 6,9 n etanolos hidrogénkloridoldatot adunk és az elegyet szobahő-50 mérsékleten 17 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 0° és 5° közötti hőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet, 10 n vizes nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük, majd az etanol főtömegét csökkentett nyomáson, 40° hőmérsékleten elpá-55 rologtatjuk. A bepárlási maradékhoz 20 ml vizet adunk, majd éterrel extraháljuk, az éteres oldatot elkülönítjük, vizes nátriumhidrogénszulfit-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, azután csökkentett nyo-60 máson bepároljuk. A bepárlási maradékot nagyvákuumban desztilláljuk; a kapott etil-3-0-n-propil-5-0-(4-4klórbenzil)-D-glükofuranozid színtelen olajszerű termék, amely 0,02 mm Hg-oszlop nyomáson 190°-on desztillál át; 65 [a ]20 D =_39°+ r (c = l, kloroformban). 10
