162751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-glükofuranozidok előállítására
162751 21 22 18. példa 0,2 g hatóanyagtartalmú kapszulázott készítményt az alábbi módon állíthatunk elő (10 000 kapszulára számítva): összetétel: etil-3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozid 2000 g absz. etanol 200 g Az etil-3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozidot az etanollal elkeverjük és az elegyet megfelelő kapszulatöltőgép segítségével lágy zselatinkapszulákba töltjük. 19. példa 14,7 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5-0--benzil-6-0-(3-trifluormetilbenzil)-a-D-glükofuranózt 330 ml n/1 etanolos sósavban oldunk és 14 órán keresztül kb. 25°-on állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet vízsugárszivattyúval létesített vákuumban 40°-os fürdőhőmérséklet mellett mentesítjük az etanolos sósav főtömegétől. A maradékot éterrel felvesszük, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. A vízmentes nátriumszulfáton szárított eueres oldatot bepároljuk és a maradékot kloroform/etilacetát 85:15 arányú keverékével eluálva vékonyréteg-kromatografálással Pf 254 szilikagélen (Merck-Darmstadt) tisztítjuk. Az így nyert és nagyvákuumban gáztalanított XIX képletű etil-3-0-n-propil-5-0-benzil-6-0-(3-t!rifluormetilbenzil)-D-glükofuranozid (anomerelegy) sárgás színű olaj alakjában keletkezik, amit a svájci Antec birsfeldeni cég által gyártott vékonyréteglemezek felhasználásával SL 254 szilikagélen 85:15 arányú kloroform/etilacetáttal eluálva szétválasztunk. Az a-anomer Rj-értéke 0,7, a jff-anomeré 0,4. [a]20D = +32'° +1° (c = = 0,839, kloroformban). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű D-glükofuranozidok — e képletben Rí valamely legfeljebb 4 szénatomos alkilgyököt, R2 hidrogénatomot vagy valamely 2—4 szénatom mos alkánmono- vagy -dikarbonsav acilgyökét, R3 hidrogénatomot vagy valamely legfeljebb 4 szénatomos alkil- vagy legfeljebb 4 szénatomos al'kenilgyököt, R5 és Re a fenilgyűrűben adott esetben legfeljebb 4 szénatomos alkilgyökkel, halogénatommal és/vagy trifluormetilgyökkel helyettesített benzilgyököt képvisel, ha azonban R3 legfeljebb 4 szénatomos alkil- vagy legfeljebb 4 szénatomos alkenilgyök, akkor az Rí és R3 csoportok együtt legalább három szénatomot tartalmaznak — anomerelegy, vagy pedig tiszta a- vagy ^anomer alakjában, valamint a sóképző csoportot tartalmazó ilyen vegyületek sóinak előállítására, azzal jellemezve1 , hogy a) valamely (II) általános képletű D-glükofuranózt — e képletben Ri° hidroxilgyököt és R20 5 hidroxilgyököt vagy valamely rövidszénláncú alkánmono- vagy -dikarbonsav gyökét tartalmazó aciloxigyököt, vagy pedig Ri° és R20 együtt egy —O—X—O— képletű csoportot jelent, ahol X adott esetben rövidszénláncú alkilgyökkel he-10 lyettesített metiléngyököt képvisel, R3, R5 és RQ jelentése pedig a tárgyi körben megadott — egy Rí—OH általános képletű vegyülettel — ahol Rí a tárgyi körben megadott jelentésű — valamely sav jelenlétében reagáltatunk, vagy 15 b) valamely (II) általános képletű D-glükofuranózt — ahol Ri'° egy reakcióképesen észtere^zett hidroxilgyököt, R20 pedig valamely rövidszénlácú alkánmono- vagy -dikarbonsav gyökét tartalmazó aciloxigyököt képvisel, R3, R5 és Re 20 jelentése pedig a tárgyi körben megadott — egy Rí—OH általános képletű vegyülettel — ahol Rí a tárgyi körben megadott jelentésű — reagáltatunk, adott esetben valamely savmegkötőszer jelenlétében, vagy 25 c) valamely (III) általános képletű D-glükofuranozidot — ahol R30 egy rövidszénláncú alkilvagy rövidszéniánicú alkenilgyököt képvisel, Rí, R2 és R5 jelentése pedig a tárgyi körben megadott — valamely Re—OH általános képletű ve-30 gyület — ahol Re a tárgyi körben megadott jelentésű — reakcióképes észterének egyenértékű mennyiségével reagáltatunk, adott esetben valamely lúgos anyag jelenlétében, és kívánt esetben a kapott vegyületben a 2-35 -helyzetben jelenlevő aciloxigyököt szabad hidroxilgyökké és/vagy kívánt esetben a kapott vegyületben a 2-helyzetben jelenlevő szabad hidroxilgyököt egy alkánmono- vagy -dikarbonsavval észterezett hidroxilgyökké alakítjuk át és/ 40 vagy kívánt esetben a kapott sóképző csoportot tartalmazó vegyületet sóvá, vagy a só alakjában kapott ilyen vegyületet a szabad vegyületté alakítjuk és/vagy kívánt esetben az anomerelegy alakjában kapott vegyületet az egyes anomerek-45 re választjuk szét. (Elsőbbség: 1968. április 25.) 2. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő D-glükofuranozidok — ahol a helyettesítők jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott 50 meghatározás szerintivel —, valamint sóképző csoportot tartalmazó ilyen vegyületek esetében azok sóinak anomerelegy, vagy pedig tiszta étvágy ; /?-anomer alakjában történő előállítására, azzal jellemezve, hogy 55 a) valamely (II) általános képletű D-glükofuranózt — amelyben Rj° és R20 együtt egy —O—X—O— általános képletű csoportot jelent, ahol X adott esetben egy vagy két rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített metiléngyököt 60 képvisel, a többi helyettesítő jelentése pedig megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — valamely Lewis-féle sav jelenlétében egy Rí—OH általános képletű vegyülettel — ahol Rí az 1. igénypontban megadott 65 jelentésű — reagáltatunk, vagy 11
