162731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[D-(alfa-amino-alfa-fenilacetamido)]-3-metil- 1,2,4-tiadiazol-5-iltio-)- metil-cef-3-ém-4-karbonsavak- előállítására
162731 10 sav, 30 ml acetoiniitiril és 3,4 ml (0,024 mái) trietilaimin 0°-ra előhűtött oldatát adjuk egyszerre a meakcióelegylhez, és a keverésit 0°-on még 30 percig folytatjuk. Végül az oldatot fölös menynyiségű nátriumlkloriddail telítjük. Ez 15 percet vesz igénybe. A felső szerves réteget elkülönítjük és 25 iml vizeit adunk hozzá, majd csökkentett nyomásom, az oldatát kb. 35 ml térfogatra itöményítjük. Ezt követően 75 ml MIBK és -9 ml hangyasaiv oldatát adijulk az elegyhez és 30 percig keverjük 0°-on. Ezután 7 g félszilárd termékeit szűrünk le, .melyet 30 ml acetonitrillel elkeverünk, miig az szűrhető, szilárd anyaggá alakul. Ezt az anyagot leszűrjük, acetonitrillel mossuk és levegőn számítjuk. Kitermelés 7 g. Az így nyert anyagot finoman elporítjuk és 100 ml víziben szuszpendáljuk, majd 10 ml 40%os foszforsaivat adunk hozzá és 15 perc múlva leszűrjük az oldíhaitatilian anyagot, a szűrletet 2 g ,.Darko KB" minőségű aktívszénnel 10 percig keverjük és újból leszűrjük. A szűrlet pH-ját nátlrinj:ml hiidroöénfeairfooinát 1 tal 3,i5-<re állítjuk be. A tenmék kristályosodni kezd és miután az 10 15 20 elegyet 1 órán át c C~ra hűtöttük, az anyagot leszűrjük, 20 ml hideg vízzel és nagy mennyiségű acetonnal mossuk, levegőn szárítjuk. Miután a termékért 12 órán át vákuumban, foszíorpentoxidon szállítottuk, 1,75 g anyagot kapunk, amely 160°--on bomlik. Az infravörös spektroszkópiai adatok megegyeznek a várt kémiai szerkezettel. Analízis: Ci!)H1íl N-) 0/ 1 .S :) -:2H 2 0-ra. vonatkoztatva, %-ban kifejezve; számított; C = 44,3S; H==4,51; N = 13,62; talált; C= 44,57; H=4,75; N = 1.3,22. 7-[D-(ia-amino-a-íenilacetamido)]-3-{3-metil-:l,-2,4-tiadíazol-5-il-táoil)-metil-cef^3-ém-4-karbonsavat (új vegyület) dimetilszulfoxídban (DMSO) oldunk, majd táptalajjal hígítunk és ez az J. táblázatban feltüntetett minimum inhibitor kon-" centrációt mutatja (M.l.C) mcg'ml-<ben a feltüntetett mikroorganizmusukkal szemben, -mely adatokat egy éjjelen át 37ü -on történő inkubációval határoztunk meg. Az eredményeket négy ismert vegyülettel összehasonlítva adjuk meg. I. táblázat M.I.C. mcg/ml-iben Orgainiamius 51 , Ceíalexin C f al °vegyületek glicm Cefaletin Cefaloridín Diplocoeous pneumoniae + 5% szérum* A9589 Streptococcus pyogenes + 9% szórum* A9604 Staphylococcus aureus Smitlh A9537 Staphylococcus aureus Smith + 50% szérum* A9537 Staphylococcus aureus BX 1633—2, A9606 10~3 x hígításban Staphylococcus aureus BX 1633—2 at A9606 10~2x hígításban Staphylococcus aureus, raeth. rezisztens A15097 Salmonella eniteritidiis A95l3il Escherichia coli Juhi Alöllfl Escherichia coli A9675 Klebsiella pneumoniae A9977 Klebsiella pneumoniae Al 5/130 Proteus miralbdlás A9900 Proteus morganai A 15163 Pseudomonas aeruginosa A9843 Ser. marcescens A20019 0,4 1,3 0,3 0,08 0,003 0,16 0,3 0,16 0,08 o,ooa 0,3 1,3 1,3 0,08 0,03 8 2,5 2,5 0,8 0,03 1,3 ! 4 0,6 0,3 0,3 8 0,6 10 2 32 2 1,3 &,,! 0ß 4 0,3 0,3 0,6 8 8 •1 4 1 8 16 4 .16 1 \£t 4 0,6 1 1,.3 8 8 1 € . 2 2 4 0,6 1 2,5 4 >125 Ii6 >250 250 250 >1:25 ,250 >2Q0 >250 250 >135 250 >2,50 250 * 50% ..Nutrient Broth" + 45% antibiotikum vizsgálati táptalaj.
