162726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált-imidazolok és az azokat tartalmazó gyomírtószerkészítmények előállítására
3 162726 4 példáiként nevezzük a halogénhidrogénsavakat, például a hrómlhiáfrpgénsavat és klórhidfogénäavait, különösen a klómhidirogénsavat, a foszforsavaikat, szuJfonsavakat, így .például az 1,5-maftalinszultfonfiiavat, mono- és bifuinfceionális karbonsavakat, így például az ecetsavat, maleinsavat, iborostyánikősavat, valamint a hidroxisavaklat, így a szonbimsavait, citromsavait, saalicilsavat és tejsavat. A találmány szeniiniti eljiáirásban albalmaziható II általános képletű vegyületek ismertek vagy .ismert eljárásokkal állíthatók elő. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható tionil-bisz-imidazol ismert. A találmány szeriniti eljárásiban hígítószer -kénit az összes közömbös szerves oldószer szóba jön. Idetartoznak előnyösen az aromás szénh'drogomek, így benzol vagy toluol, éterek, így például dietiléter és tetnahidrofuirám, halogénezetttt szénihidirogéniek, így például daiklórmatán és kloroform, valamint a rövidszéniláncú alkilnitrüek, így például iaz aqetoniitiril. Különösen előnyös oldószerek a rövidszénlánioú alkilnitrilek, különösen az adetonditril vagy az éterek, különösen a tetraibiidrofuirián. A reakidóhőmérsóklatekiet széles határokon belül változtathatjuk, általában fcb. —10 °C és 120 °C közötti, előnyösen 20 °C és 05 °C közötti hőmérsékleten végezzük a reakciót. A (találmány szeriiiniti eljárás megvalósításakoir 1 mól II általános képletű alkoholra körülbelül 1 mól III képletű tionil^biszHimiidazolt adagolunk. A reakció meggyorsítása céljából adott esetben előnyös, ha minden mól II általános képletű alkoholra számítva 0^1—il mól tionil-bisz-imidazc-lt adagolunk, mint felesleget. A reakciót azonban sikeresen megvalósíthatjuk a megadott mennyiség alkalmazása nélkül is. A találmány szerinti vegyületek feldolgozását és elkülönítését a szokásos módszerekkel végezzük. - ' Űj hatóanyagokként megnevezzük az alábbi 1. táblázatban szereplő vegyületeket. 1. Táblázat V általános képletű vegyületek Vegyü let <X Y' Z' száma 1 közvetlen kötés H CH3-2 közvetlen kötés H m—ÍC41H9— 3 —1CH2—CH2— H CH3—' 4 (közvetlen kötés H CHá=CH—CH2 — ' 5 közvetlen kötés H (CH3 ) Z OH— 6 közvetlen kötés H C2H5— 7 közvetlen kötés Cl C2H5— 8 közvetlen kötés Cl CH3— 9 közvetlen kötés H «l—C-M-j— 10 —CH=OH— H OH.!— 11 —CH2--CH2 — H CHi=OH—CHo— Az új hatóanyagok erős gombaölő hatást mu' tatnak,. amint ez az alábbiakban ismertetett in vitro és in vivo kísérletekből kitűnik. Az új hatóanyagok mikrobiológiai hatékony-5 sága 10 15 20 25 30 35 a) Gombaölő hatás in vitro Az alábbi 2. táblázatban magadott minimális gátló konomtsráeió értekek (MHK). azt mutatják, hogy a készítmények in vitro nagy és széles spektrumú hatást mutatnak a humán és állati patogén gombákkal szemben. A hatásspektrum magában foglalja mind a Deiunatophytáka.t. mind a penészgombákat és élesztőket. 2. Táblázat Vegyület szám Trichophyton mentaMHK (y/íml szuibsatrátum) Mikro- TEsper- Pemicü -Candida sporon gillus __u^ íl allbi-Vegyület szám grophytes canis niger commune cans 1 4 10 40 40 20 2 <1 <1 ,1 1 ' 1 3 . <1 4 <1 4 4 4 <1. 4 4 4 40 5 <1 4 il <1 40 6 <1 4 10 10 40 7 <1 4 10 10 4 8 <1 10 4 100 10 -9 <1 4 1 1 4 10 4 10 <1 , <1 10 : 111 <H 4 4 10 4 40 A vegyületek számozása megegyezik az 1. táblázatban szereplő számozással. Az MHKHértékek meghatározását az alábbi táptalajokon végeztük: 45 a) Dermaitophylták és penészgombák esetén Sabouraiuds-féle táptalajon, b) élesztők esetén Liehignféle húskivonatHSizőlőcukor-húsleves táptalajon. A tenyésztési hőmérséklet' 38 °C volt és a' 50 tenyésztés 24—,96 órán át tartott. A 2. táblázatban megadott MHK-éntékebet soroza1>hígításos .próbáiban határoztuk meg 100, 40, 20, 10, 4 és 1 j>/iml szubsztrátum konoenitráoiójú készíttményekkel. 55 A készítmények elsődlegesen fungdsatatákus hatásúak. Pungiicid hatást csak körülbelül 6— 1'0-sizer nagyobb gátiókonoanitrációval lehet elérni. 60 b) Gomibaölő hatás in vivo Sarjadzó gomibák által okozott fertőzésekre gyakorolt hatás Camdida-val megfertőzött fehér-65 egérmodellen. 2 *•
