162726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált-imidazolok és az azokat tartalmazó gyomírtószerkészítmények előállítására

162726 6 iSPF.—GFt törzsbe tartozó, hiím fehéregereket farokvénájukon át megfertőzünk Candida ^alhi-Gans 24 órás kultúrájából 1—2X106 sejttel. Körülbelül (16 órán át tartó Candidémia után Candida-imikózis fejlődik ki, a kezeletlen kontroll állatok a fertőzés utáni 3—i6. napon elpusztulnak, -. Ha az ily módon megfertőzött állatoknak orálisan (gamtszonda segítségével) naponta kétszer 7 órás időközben 8 napon át 50—150 mg/test-, súly kg adagot adunk be az 1. táblázatiban megadott 1., 3., 18. és 9. számú vegyületből, amelyek a találmány szerinti N-Szuibsztituált imidazolok példái, 2X 50 mg/lkg adagolása esetén 20 állatból 12, 2 X 75 img/kg adagolása esetén 20 állatból ilS, 2 XilOO mg/kg és 2 XilßO mg/kg adagolása esetén 20 állatból 1,8 maradt életben. A- kezeletlen kontroll csoportból a fertőzés utáni ,6. napon 20 állatból 2 volt életben. c) Dermatamikózisra gyakorolt hatás I. Trichophyton QuinckenumHmial megfertőzött egér modelljén orális adagolás esetén SORF—CFi törzsbe tartozó hím fahéregereket nem szőrtelenített hátukon megfertőzünk a Trichophyton Quinlckeanum spánaszuszpenziőjávai, így a megfertőzés után il2 mapön belül tipikus deroiatomikózis fejlődik ki Scutula-képződéssel. Ha az állatoknak a fertőzés napjával kezdődően natponta orálisan i2 X 75 vagy 2X100 mg/ /testsúly kg adagban beadjuk iaz 1. táblázatban megadott 1, vagy £ számú vegyületet, teljesen 10 15 20 25 30 35 elnyomjuk a denmatoimikázis és a Scuitula-képződésit. A kezeletlen kontroll állatok esetén a fertőzés utáni 12. napon a 20 egér közül H8-on volt megfigyelhető Scuitula. A kezelt állatok esetén a fertőzés utáni 112. mappn 20 állat közül 2—5 állaton fejlődött ki Scuitula. II. Trichophyton mentagrophytes által okozott fertőzés tengeri malac modelljén helyi adagolás esetén Gyöngyfehér törzsibe tartozó him fehér tengeri (malacokat nem szőrtelenített hátukon megfertőzünk á Trichophyton 'mentagrophytes spóraszuszpenzió jayial, 18 napon belül a megfertőzött helyeken tipikus dermiatomikózis fejlődik ki szőrhullással és a bőr véres fékélyesedésével, A fertőzés egyes stádiumait az alábbi 1—5 kiértékelési indexHsael jelöljük, ahol ezek az indexek az alábbi jelentésűek: nem tapasztalható fertőzöttség, gyenge, vörösödés, vörösödés gyulladásos bőrelváltozással, erős vörösödés és szőrhullás, a fertőzött helyeken teljes szőribullás és kezdődő véres fekélyesedés, az egész megfertőzött területen véres fekélyesedés. Az alábbi 3.. táblázatban példáiképpen az 1. táblázailíbain szereplő 2. számú vegyület hatását adjuk meg a kezeletlen kontroll állatokhoz viszonyítva. Az állatokat naponta egyszer kezeltük-a hatóanyag pölietilénglikol 400-zal készített 1%-os oldatával, olymódon, hogy a fertőzés után a 4^14. napokon a fertőzött helyet gyengén bedörzsöltük az oldat 0,5 ml-ével. 3. Táblázat A fertőzés leiolyasa a fertőzés utáni 4—14. napon kiértékelési ,index-Hzel megadva Nap 5. 7. fi. 10. 11. 12. 13. 14. 1. kontroll áUaltasop. 2. kontroE 'állatcsop. 3. kontroll áüatosop. 1. terápiás álüaitcsop. 2. terápiás állaitcsop. 3. 0/1-1 1 .2 . 3 3/4. 4/S .ö 5 5 5 0 1 ' a/a 1/2 3 3 4 • 4/5 5 5 5 0/1 ' '1 i .2.. 3 3/4 4 4/5 5 5 4/5 o/i 0/1 i ' :

1 2 2 1/2 ll 1 •1 1 0/1 0/1 i a 1 1/2 1/2 l/,2 il 1 1 1, 1 í i 1 1/2 1/2 1 1/2 1 1/2 Amint a fenti eredményekből látható, a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek nagy hatású és széles hatásspektruma gombaölő szerek, amelyek mind orális, mind helyi alkalmazás esetén jó terápiás hatást mutatnak. A készítmények indikációs területéként példaképpen megadhatjuk az alábbiakat: 1. Humán gyógyászatban: 60 Dermatöphytákkal, penészgomibákkal és élesztőkkel előidézett dermatornikőzisok, sarjadzó gombák, diimorf gombák és penész-65 gomba-félék által okozott szervi mákozisok;