162725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinondiuretánok előállítására
162725 6 vagy dimetil-ciklohexilamimt hozzáadni. Ezt a katalizátort a reakcióelegy összmennyiségére vonatkoztatva kb. 0,1—5 súly% mennyiségben adagoljuk. A találmány szerinti eljárással előállítható és gyógyszerkészítmények hatóanyagaként alkalmazható vegyületek példáiként megnevezzük az alábbi 1. táblázatban felsorolt vegyületeket. 1. táblázat VI. képletű vegyület VII. képletű vegyület VIII. képletű vegyület IX. képletű vegyület X. képletű vegyület XI. képletű vegyület XII. képletű vegyület XIII. képletű vegyület XIV. képletű vegyület XV. lképletű vegyület XVI. képletű vegyület XVII. képletű vegyület XVIII. képletű vegyület XIX. képletű vegyület XX. képletű vegyület XXI. képletű vegyület XXII. képletű vegyület XXIII. képletű vegyület XXIV. képletű vegyület XXV. képletű vegyület Az utolsó képletben a glicerid-csoport HOHO—CH2 nyabb is lehet, így pl. 198—200 °C, bár a termék az elemzési eredmények és infravörös vizsgálatok alapján nem tartalmaz szennyezéseket. Elemzési eredmények: '-• Számított: C 64,86%, H 4,54%, O 18.0%, N 12,61%, Talált: C 64,8 %, H 4,6 %, O 18,4%, N 12,6 %. b) Eljárás 2-(3'-izocianátofenil)-3-fenil-6--izacianáto-4{3H)-kinazolinonból és metanolból kiindulva 38 sűlyirész 2H(i3'-dizoidia!niáito(feni]i)H3Hfenil--'6-izoci'anáto-4(3H)-kinazolinont és 2 térfogatrész trietilamint 30 percem keresztül forralunk 200 térfogaitrész metanollal. Ezt követően a reakcióelegyet vízben elkeverjük, és a terméket etanolból átkristályosítjuk. így 36 súlyrész (81%) 2-[3'-(metoxikarbónilamino)-fenu]-3-fenil-6-m©toxikarbpnilarm!no-4(3H)-kiniazolinont kapunk, amelynek olvadáspontja 243—245 °C. Elemzési eredményeik: Számított: C 64,86%, H 4,54%, O 18,0%, N 12,61%, 30 Talált: C 64,7 %, H 4,7 %, O 18,2%, N 12,8 %. 10 15 20 25 —CH2 —CH—€H 2 —O— és CH—O— A 2-(3'-izociainiátofenil)-3-fenil-6-izocianáto-4(3H)-kinazblmont 2-(3'-aminofenil)-3-fenil-6-35 -ami| no-4(3H)-kinazolinonból álb'thatjuk elő az alábbi módon. OH HO—CH2 csoportot jelent. A találmáiny szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg, ahol a súlyrészek és térfogatrészek kg-ot és l-t vagy gr-ot és ml-t jelentenek. 1. példa: a) Eljárás 2-(3'^aminofenil)-3-fenil-6-amino-44(l3H)-4ttaazolliinorabiól és klórmangyaisavas metilészterből kiindulva 32,8 súlyrész 2-(3'-aminofenil)-3-fenil-6-amino-4(3H)-kinazolinont feloldunk 150 térfogatrész N-metil-pirrolidonban. Jeges hűtés közben 2—5 °C-on hozzácsepegtetünk 25 súlyrész klórhangyasavas metilésztert. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán keresztül keverjük, majd vízbe öntjük, leszűrjük, és aktív szén hozzáadásával etanolból átkristályosítjuk. így 34 súlyrész (76,5%) 2-{3'-(metoxikarbonilamáno)-fenil]-3-fenü-6^metoxiikariboniiliaimino-4(3H)-kinazolinont kapunk, amelynek olvadáspontja 248—251 "C. Az olvadáspont nagyon erősen függ a termék kiristályosságától; ha a termék amorf alakiban válik le, az olvadáspont akár 50 "Cnkal alacso-40 45 50 55 60 164 súlyrész 2-(3'-amdnofenil)-3-fenil-6-amino~4(3H)-Jdmazolinorít 1000 térfogatrész vízmentes klórbenzolban szuszpendálunk. A szuszpenzióba addig vezetünk be száraz sósavgázt, amíg a reakcióelegy legalább a dihidroklorid képződéséhez szükséges mennyiségű sósavgázt fel nem vette1 : Ezt követően 80—100 °C-on addig vezetünk bele foszgént, aimíg tfezlta oldat nem keletkezik. Ezután a reakcióelegyet fél órán keresztül 100 °C-on keverjük, majd nitrogéngázt buborékoltatunk át rajta és a tiszta oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó fehérszínű termék infravörös vizsgálatok szerint tiszta 2-{3'-izocianátofenil)-3--fenü-6-ázodanáto-4(3H)-kinazolinon, amelynek olvadáspontja 153—155 °C. A többi, kiindulási anyagként alkalmazott diizocianátot hasonló módon állíthatjuk elő. 2—12. példa: Az 1. a) példa szerinti módon járunk el és a megfelelő diaminokból és klórhangyasavészterekből az alábbi 2. táblázatban felsorolt kinazo-65 linom-bisz-uretánokat kapjuk. 3
