162725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinondiuretánok előállítására

162725 2. táblázat 26. példa: Példa Szerkezeti képlet Op. Kitermelés száma, száma (°C) (%) • 2. X 204—206 86 3. XII 250—253 72 4. XV 262—265 79 5. XIII 252—254 71 6. • XIV 195—198 " 68 7. XVI 166—170 76 8. VI 234—235 88 9. VIII 266—268 72 10. IX 143—145 69 11. 37 267—270 67 12. XXVI 155—158 56 10 15 37-es számú vegyület: 2-[4'-(metoxikairbonilaimno)-fenil]-3-fenil-7-fm.etoxikarbonilamino-4(3H)-kínazolinon, 13—24. példa: Az 1. b) példa szerinti módon állítjuk elő az ott leírt diizocianátból és a megfelelő alkoholokból az alábbi 3. táblázatban felsorolt kinazolinon-diuretánokat. 3. táblázat « Példa Szerkezeti képlet Op. Kitermelés száma száma (°C) (%) 13. XVIII 108—112 79 14. XXVII 126—129 64 . 15. XXIV 127—130 92 16. XXVIII 198—200 99 17. XXIX 155—157 93 18. XXX 145—150 99 19. XXXI 90— 95 84 20. XXXII 161—164 50 21. XXXIII 175—178 96 22. XXXIV 171—174 87 23. XXXV 146—150 95 24. XXXVI 160—165 74 25. példa: 32,8 súlyrész 2-i(3'-aminofenil)-3-fenil-6-amiÍTio-4(3H)-kinazolinont 3 órán keresztül 100 °C-on melegítünk 100 súlyrész glikolkarbonáttal. Lehűlés után a reakoióelegyhez metanolt adunk, jéggel hűtjük és leszűrjük. Így 26 súlyrész (53%) 2-[3'-í/?-hidroxietoxifearbonilamiaio)-feniil]-3-fenil-6-'(|j

5-hidroxietoxikarbonilamijno)-4(3H)-kinazolinont kapunk, amelynek olvadáspontja 232—235 °C. 13 súlyrész 2~(3'-izoeianátofenil)-3-fenil-6-izocianáto-4i(3H)^kinazolinont feloldunk 60 térfogaitrész vízmentes dimetilformamidban. Ezután hozzáadunk 60 súlyrész, 60 térfogatrész vízmentes dtoetilfarmamidban oldott glicerint és 5 térfogatrész trietilamint. Ezt követően a reafc'cióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten, és 4 órán át 60 °C-on keverjük, majd vízben elkeverjük, leszűrjük és szárítjuk. Így 15 súlyrész (67%) 2^[3'-(jö,y-dihidroxipropiloxikarbonil-iamino)-fenil]^-fénil-6-(|/?/y-dinidroxipropilo*ikarbonilamiino)-4(3H)-kiriazolinont kapunk, amelynek olvadáspontja 172—174 °C. Elemzési eredmények: Számított: C 59,6 %, H 4,96%, O 25,55%, N 9,95%,' 20 Talált: C 59,1 %, H 5,1 %, Ö 24,9 %, N 10,0%. NMR-vizsgálatok szerint a termék csak kismennyiségű izomer 2-[3'-(bisz-hldroxiimetíl-(met-25 oxikarbonilamino)-fenil] -3-fenil-6-(bisz4iidroxi-metil-metoxikarbonilam.iino)-4(3H)-kinazolinont tartalmaz. 30 27. példa: 5 súly rész fémnátriumot feloldunk 150 térfogatrész abszolút metanolban. Ezután hozzáadunk 34 súlyrész 2-(3'-izotiocianátofenil)-3-fenil-6-izo-35 tioíÉairíáto-^(i3H)-ikinazoliiinont és a reakcióelegyét másfél órán át szobahőmérsékleten (kb. 20 °C) és egy órán keresztül 40 °C-on keverjük. Ezután az oldatot a kismennyiségű oldhatatlan maradék eltávolítása céljából leszűrjük, a szűr-40 letet vízben elkeverjük, és sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot leszűrjük és 50 °C-on vákuumban megszárítjuk. Így 30,5 súlyrész (78%) 2-[3'^metoxi-tiokarbonüamino)-fenil]-3--fendW-metoxi-tiokarbonilamino-4(3H)-kinazoli-45 nont kapunk, amelynek olvadáspontja 155— 158 °C. i Elemzési eredmények: 50 Számított: C 60,5%, H 4,2%, O 10,1%, N 11,75%, S 13,4%,, Talált: C 60,1%, H 4,5%, O 10,4%, N 12,0 %, S 13,0%. 55 A kiindulási anyagként alkalmazott 2-t(3'-izotic<:ianáitofenil)-3-fenil-6-izotiocianáto-4i(3H)-kinazolinont az alábbi módon állítnatjuk elő. 240 térfogatrész víz, 150 térfogatrész etilénklorid, 60 súlyrész kalciumikarbonát és 52 súly-60 rész tiofoszgén elegyébe 0,5 c

C-on részletekben beadagolunk 65,5 súlyrész 2-(3'-aminofenil)-3--fenil-6-amiino-4(3H)^kinazolinont. Ezután az elegyet 18 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük, híg sósavval elkeverjük, 05 újra leszűrjük és semlegesre mossuk, végül me» 4