162714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán-származékok előállítására

. 11 162714 12 oldjuk, hűtés közben hígított nátronlúgg„l meglúgosítjuk és metilénklorid-éter elegyével háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátriumszuifáton szárítjuk, betöményítjük, majd borkősav éteres oldatával megsavanyítva, a 2.5.9-trimetil- 2'-etoxi-karbonil-metoxi- 6,7-benzomorfán tar- 5 tarát-sóját kicsapjuk. O.p. 120 C°. 10. példa 10 5,7 g 5-etil- 2,9-dimetil- 2'-cián-metoxi- 6,7-benzomorfán 30 ml absz.etanolos oldatába hűtés közben 1,5 g sósav-gázt vezetünk. A reakcióelegyet két óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vízben felvesszük, 10 percig keverjük, az elegy 15 fölé étert rétegezünk, majd hűtés közben hígított nátronlúggal meglúgosítjuk. Az éteres fázis elválasztása után a vizes részt még kétszer éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat náriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, majd a maradékot vákuumban desztilláljuk. Az így kapott 5-etil- 20 2,9-dimetil- 2'-etoxi-karbonil-metoxi- 6,7-benzomorfán 0,1 torr. nyomáson 176-180 C°-on forr. 11. példa 25 6,5 g 5-etil- 2,9-dimetil- 2'-karbox»-metoxi- 6,7-benzomorfán nátrium-sóját 100 ml száraz etilénkloridba adagoljuk, majd keverés és hűtés közben 1,5 g sósav-gázt vezetünk a reakcióelegybe. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre 3Q felmelegedni hagyjuk, 3,6 g tionilkloridot adunk hozzá és a visszafolyatás hőmérsékletén addig melegítjük, míg a gázfejlődés meg nem szűnik. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, majd 100 ml száraz etilénkloridban felvesszük, melybe hűtés közben 3,0 g dimetilamint vezetünk. Szoba- 35 hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd a reakcióelegyhez 50 ml 4 n nátronlúgot adunk, az etilénkloridos fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot acetonban felvesszük és éteres sósavval megsavanyítjuk. Éter további hozzáadásával az 5-etil- 2,9- 40 dimetü- 2'-N,N- dimetil-karbamoil-metoxi- 6,7-benzomorfánhidroklorid csapódik ki O.p. 206-208 C°. Ugyanezt a vegyületet kapjuk, ha az 5-etil- 2.9-dimetil-2'-hkJroxi- 6,7-benzomorfánt a 2. példában megadottal analóg módon, de N,N~dimetil-klórecetsavamiddal reagáltatjuk. 45 Az 1. példával analóg módon kapjuk az alábbi felsorolásban szereplő vegyületeket, ha a 7-bróm- vajsavas etilészter helyett a p-tolil-a- klór- ecetsavas etilésztert, p-klórfenilo-klórecetsavas etilésztert, p-nitro-fenil- a-klórecetsavas etilésztert, p-metoxi-fenil-a-klórecetsavas etilésztert vagy p-aceta- 50 mino-fenil a-klórecetsavas etilésztert alkalmazzuk: 2,5,9-trimetil- 2'- (a-etoxi-karbonil- p-metil-benziloxi)- 6,7-benzomorfán. F.p. 210-212 C° 0,1 Hgmm nyomásnál. 2,5,9-trimetil- 2'- (a-etoxi-karbonii- p-klór-benziloxi)- 6,7-benzomorfán. F.p. 215-218 C° 0,15 Hgmm nyomásnál. 55 2,5,9-trimetil- 2'- (a-etoxi-karboníl- p-nitro-benziloxi)- 6,7-benzomorfán. A hidroklorid bomláspontja 167 C°tól. 2,5,9-trimetil- 2'- (a-etoxi-karbonil- p-tnetoxi-benziloxi)- 6,7-benzomorfán. A hidroklorid bomláspontja 134 C°-tól. 2,5,9-trimetil- 2'- (a-etoxikarboníl- p-acetaminobenziloxi)- g© 6,7-benzomorfán. A hidroklorid bomláspontja 158 Ctól. Analóg módon jutunk 5-etil- 2,9-dimetil- 2'-hidroxi- 6,7-benzomorfán és 7-brómvajsavas etilészter, vagy a-brómvajsavas etilészter, vagy a-brómizovajsavas etilészter, vagy 7-brómkrotonsavas metilészter, vagy 11-brómundekánsavas etil- gg észter, vagy a-klórfenilecetsavas etilészter reakciójával a következő vegyületekhez: 5-etil- 2,9-dimetil- 2'- [3-etoxi- karbonil-propoxi- (l)j-6,7-benzomorfán. F.p. 202-206 C° 0,2 Hgmm nyomásnál, 5-etil- 2,9-dimetil- 2'- [1-etoxi-karbonil-propoxi- (l)j-6,7-ben- 70 zomorfán. F.p.206-212 C° 0,3 Hgmm nyomásnál, 5-etil- 2,9-dimetil- 2'- (2-etoxi-karbonil- propoxi- (2)J- 6,7-benzomorfán. F.p. 180-182 C° 0,1 Hgmm nyomásnál 5-etil- 2,9-dimetil- 2'- (3-metoxi-karbonil- prop- 2-én- 1-iloxi)-6,7-benzomorfán. F.p. 194-202 C° 0,15 Hgmm nyomásnál, 75 5-etil- 2,9-dimetil- 2'- 110-etoxi-karbonil- deciloxi- (l)j-6,7-benzomorfán, a Craig-féle megosztással tisztítva. Olaj. Számított:N = 3,06% Talált:N = 3,00%. 5-etil- 2,9-dimetil- 2'-(<*-etoxi- karbonil-benziloxi)- 6,7-benzomorfán. A hidroklorid bomláspontja 80 C°-tól, Analóg módon jutunk 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil-2'-hidroxi- 6,7-benzomorfán és klórecetsavas izopropilészter, vagy klórecetsavas undec- 10-enilészter, vagy 7-brómvajsavas etilészter, vagy klórecetsavas etilészter, vagy a-brómpropionsavas etilészter, vagy p-nitrofenü- a- klórecetsavas etüészter, vagy p-klórfenil- vagy p-tolil-, vagy p-metoxifenil- a-klórecetsavas etilészter reakciójával a következő vegyületekhez: 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil- 2'-izopropoxi-karbonil-metoxi- 6,7-benzomorfán. F.p. 188-192 C°, 0,1 Hgmm nyomásnál 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil- 2'- (undec-10-én- 1-iloxi-karbonil- metoxi)- 6,7-benzomorfán. A hidroklorid o.p.-ja 138-142 C°, 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil- 2'- [3-etoxi- karbonil-propoxi(1)]- 6,7-benzomorfán. F.p. 204-212 C°, 0,15 Hgmm nyomásnál, 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil- 2'-etoxi-karbonil- metoxi- 6,7-benzomorfán. F.p. 194-198 C° 0,15 Hgmm nyomásnál, 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil- 2'- [ 1-etoxi-karbonil-etoxi(1)[- 6,7-benzomorfán. F.p. 170-178 C°, 0,09 Hgmm nyomásnál, 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil- 2'- (a-etoxi-karbonil- p-nitrobenziloxi)- 6,7- benzomorfán. A hidroklorid o.p.-ja 127-129 C° (bomlás közben). 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil- 2'- (a-etoxi- karbonil- p-klórbenziloxi)- 6,7- benzomorfán. F.p. 223-226 C°,0,15 Hgmm nyomásnál. 2-ciklopropümetil- 5,9-dimetil- 2'(a-etoxi-karbonil- p-metilbenziloxi> 6,7-benzomorfán. F.p. 213-218 C°, 0,1 Hgmm nyomásnál, 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil- 2'( a-etoxikarbonil - p-metoxi-benziloxi)- 6,7- benzomorfán. Fp.: 220-223 C°, 0,15 Hgmm nyomásnál. Analóg módon jutunk 2-ciklopropilmetil- 5-etil- 9-metil-2'-hidroxi- 6,7-benzomorfán és 7-brómvajsavas etilészter, vagy klórecetsavas etilészter, vagy a-klórfenilecetsavas etilészter, vagy a-brómizovajsavas etilészter, vagy 11-brómundekánsavas etilészter vagy 7 brómkrotonsavas metilészter reakciójával a következő vegyületekhez: 2-ciklopropilmetil- 5-etil- 9-metil- 2'-[3-etoxi-karbonü- propoxi- (1)-]- 6,7-benzomorfán. F.p. 202-210 C°, 0,25 Hgmm nyomásnál. 2-ciklopropilmetil- 5-etü- 9-metü-2'- etoxi-karbonil-metoxi-6,7-benzomorfán. A hidroklorid o.p.-ja 180-182 C° 2-ciklopropilmetil- 5-etil- 9-metil- 2'-a-etoxi-karbonil- benziloxi- 6,7-benzomorfán. F.p. 225-228 C°, 0,1 Hgmm nyomásnál, 2-ciklopropilmetil- 5-etil- 9-metil- 2'- [-2-etoxi-karbonil- propoxi- (2)j- 6,7-benzomorfán. F.p. 174-184 C°, 0,15 Hgmm nyomásnál, 2-ciklopropilmetil- 5-etil- 9-metil- 2'- [10-etoxi-karbonil-deciloxi- (1)]- 6,7-benzomorfán. A hidroklorid o.p.-ja 118-121 C°, 2-ciklopropilmetil- 5-etil- 9-metil- 2'- (3-metoxi-karbonilprop- 2-én- 1-iloxi)- 6,7-benzomorfán. F.p. 203-210 C°, 0,2 Hgmm nyomásnál. Analóg módon jutunk 2-ciklobutilmetil- 5,9-dimetil- V-hidroxi- 6,7-benzomorfán és 7- brómvajsavas etilészter vagy klórvajsavas etilészter reakciójával a következő vegyületekéhez: 2-ciklobutilmetil- 5,9-dimetil- 2'- [3-etoxi-karbonil- propoxi(1))- 6,7-benzomorfán. F.p. 232-236 C°, 0,9 Hgmm nyomásnál. 2-ciklobutilmetil-5,9-dimetil-2'-etoxi~karbonU-metoxi-6,7-benzomorfán. Fp.: 210-214 C°, 0,09 Hgmm nyomásnál. A 2. példával analóg módon kapjuk 5-etü-2,9-dimetil-2'-hidroxi-ő^-benzomorfán és klórecetsav-piperidid reakciójával az 5-etü-2,9-dimetil-2'-(l-piperidino-karbonil- etoxi-(l)[6,7-benzomorfán- hidroklorid. H,0-t. Bomláspont 80 C°-tól.