162714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán-származékok előállítására
-13 162714 14 Az 5. példával analóg módon kapjuk a megfelelő' észterekbó'l a következő vegyületeket: 2,5,9-trimetil-2'-[ 3-karboxi-propoxi-( 1) ]-6,7-benzomorfán, a nátriumsó o.p.-ja 144 C°, 2,5,9-trimetil-2'-(oi-karboxi-p-metoxibenziloxi)-6,7-benzomorfán, a nátriumsó bomláspontja 176 C°-tói, 2,5,9-trimetil-2'-(o(-karboxi-p- klórbenziloxi)-6,7-benzomorfán, a nátriumsó bomláspontja 205 C°-tól. 5-etil-2,9-dimetil-2'-[3-karboxi propoxi-(l)J6,7-benzomorfán, a nátriumsó bomláspontja 208 C -tói, 5-etil- 2,9-dimetil-2'-[l-karboxi-propoxi-(l)]6,7-benzomorfán, a nátriumsó bomláspontja 90 C°-tól, 5-eti)-2.9-dimetil-2'-(2-karboxi-propoxi-(2)]6,7-benzomorfán, a nátriumsó-monohidrát bomláspontja 248 C°-tól, 5-etil-2,9-dimetü-2"-(a-karboxi-benziloxi)-6,7-benzomorfán, a nátriumsó-dihidrát bomláspontja 216 C°-tól, 5-etil-2,9-dimetil-2'(3-karboxi-prop- 2-én- 1-iloxi)- 6,7-benzomorfán, a nátriumsó-monohidrát bomláspontja 225 C°-tól, 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil- 2'-karboxi-metoxi-6,7-benzomorfán, a nátriumsó hemihidrát bomláspontja 192 C°-iól, 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil-2'[l-karboxietiloxi-(l)16,7-benzomorfán, a nátriumsó-monohidrát bomláspontja 183 C-tól, 2-ciklopropümetil-5,9-dimetil-2'-I3-karboxi- propoxi-(l)]-6,7-benzomorfán, a nátriumsó bomláspontja 110 C°-tól, 2-ciklopropilmetil- 5-etil- 9-metil-2'-karboxi-metoxi- 6,7-benzomorfán, a nátriumsó bomláspontja 110 C°-tól, 2-ciklopropilmetil- 5-etil- 9-metil-2'- (2-karboxi-propoxi-(2)]-6,7-benzomorfán, a nátriumsó bomláspontja 75 C°-tól, 2-ciklobutilmetil- 5,9-dimetil-2'-karboxi-metoxi- 6,7-benzomorfán, a nátriumsó-monohidrát bomláspontja 180 C°-tól. Ali. példával analóg módon kapjuk 2-ciklopropilmetil-5,9-dimetil- 2'-[3-karboxi-propoxi-(l)]- 6,7-benzomorfánból a 2 - ciklopropilmetil- 5,9-dimetil-2 '-| 3-N JM - dimetilkarbamoilpropoxi- (l))-6,7-benzomorfánt. F.p. 224-232 C", 0,03 Hgmm nyomásnál. 10 15 20 25 30 35 SZABADALMI IGÉNYPONTOK «0 1. Eljárás az (I) általános képletű benzomorfán-származékok és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására, ahol a képletben R jelentése metil-, ciklopropilmetil- vagy ciklobutilmetil-csoport, R' és R" jelentése egyenesláncú, telített, 1-4 szénatomos szénhidrogén-csoport, jelentése -OH, -OR"' vagy -N^ _ R. 45 50 jelentése telített vagy telítetlen 1-11 szénatomos szénhidrogén-csoport, R4 ésR s jelentése hidrogénatom, metil-csoport vagy ezek a közbezárt nitrogénatommal együtt piperidin-gyűrűt képeznek, A jelentése kétértékű, egyenes- vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen 1-10 szénatomos szénhidrogén-csoport, mely adott esetben egy fenil-csoporttal lehet helyettesítve, amely fenil-csoport adott esetben halogénatommal, rövidszénláncú alkil-, alkoxi-, nitro-, rövidszénláncú acilamino-csopörttal lehet helyettesítve, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületeket -ahol Y jelentése hidrogénatom, metil- ciklopropilmetil- vagy ciklobutilmetil-vagy -CORé csoport, melyben R» jelentése ciklopropil- vagy ciklobutil-csoport, vagy azok alkálifém- vagy ammónium-sóit, savmegkötő anyag jelenlétében a (III) általános képletű hidroxi-vegyületekkel reagáltatjuk, ahol a képletben A jelentése a fenti, Z jelentése -COX - ahol X jelentése a megadott - vagy -CN csoport, és abban az esetben, ha Z jelentése -CN csoport, úgy ezt a csoportot ismert módon -COX csoporttá - ahol X jelentése a megadott - alakítjuk át, és amennyiben Y a (II) általános képletű vegyületben hidrogénatomot vagy -COR, csoportot - ahol R, jelentése a megadott - jelent, úgy ismert módon átalakítjuk metil-, ciklopropilmetil- vagy ciklobutilmetil-csoporttá és a kapott vegyületekből adott esetben gyógyászatilag alkalmazható sókat képezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja 2-ciklopropilmetil- 5-etil-9-metil-2'-[3- etoxikarbonilpropoxi(l)]6,7-benzomorfán előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-ciklopropilmetil-5 -etil-9-metil- 2'-hidroxi- 6,7-benzomorfánt 7-brómvaj savas etilészterrel reagáltatunk savmegkötő anyag jelenlétében. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil-2'- [3-etoxikarbonilpropoxJ(1)|- 6,7-benzomorfán előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-ciklopropilmetil- 5,9-dimetil- 2'-hidroxi-6,7-benzomorfánt -7-brómvajsavas etilészterrel reagáltatunk savmegkötó'szer jelenlétében. 4. Az előző igénypontok szerinti eljárás továbbfejlesztése testi függőséget alig okozó erős fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületből - ahol R, R' R", X és A jelentése az 1. igénypontban megadott - és adott esetben más ismert hatóanyagból a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva ismert módon tablettákat, szuppozitóriumokat, oldatokat, stb. készítünk. R'" csoport, melyben 56 7 db rajz A Kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 740333, OTH, Budapest
