162587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolidok és bufadienolidok előállítására
15 162587 16 -kard-20(22)-enolid-hidroklorid 290—300 °C-on olvad (bomlás); («)20D = +22,4°±2° (metanolban). 20. példa: 50 mg 3a-amino-il2^vl4-'dihidroxi^5i 8vl l 4/^kard-20{22)-enoÜd-hidroMoiridot 1,0 ml piridinben oldunk, az oldatot 0,<5 ml ecet&avamihidriddel elegyítjük és 20 percen át —10 °C-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. -A kapott 3a-acetilamino-12.^,14--dühidroxi-5^,il41 /S'Hkiard-20(22)-enolid amorf anyag; («)2I D =+4)2,9° ±4 d (metanolban).; 21. példa: a) 160 mg 3a-ammo-12/i:,!l4-dmidroxi-5/^14i/i-kard^20i (2i2)^enold-thidrokloridot 2 ml piridinben oldunk, az oldatot 1 ml ecetsavarahidriddel elegyítjük és 16 órán át 20 °C-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. 123 mg tiszta 12^aoetoxi-.3a-^acetilamino-144iidroxa-5/?,14j/?-kardH20((22)-enolidot kapunk. Op. 253—260 °C. b) 350 mg 12iy8^acetoxi-^3iaHazido-14-hidroxi-5/?44/Mtaird^20(22)-einolidot 45 ml etanolban oldunk és 175 :mg 5%-os palládiüm^kálciuimkarbonát katalizátor jelenlétében 2 órán át 20 °C-on hidrogénHattmoszféráiban rázatjuk. A reaikeióelegy feldolgozása után 65 mg semleges részt és 273 mg nyers bázist kapunk. A hidroklorid amorf. 120 mg nyers bázist 2 ml pdirddinben és 1 ml eceitsiavainhidridlben oldunk és 20 órán át 20 °C-on állni hagyjuk. A reakeióelegyet a szokásos módon feldolgozva kaoroforn^aceton-éter elegyből 12j9-aicetoxH3a-iaoetilamino-il4^hiidroxi-5^44/?-Jcaird-!20(22)-enolidot kapunk. Op. 253— 260 °C. (a)20D = +96,2° ± 4° ^kloroformban). 22. példa: 900 mg frissen készített 3i/^araino-il4-hidroxi-5/S44/?-kard-i20i(22)-enolidot 100 ml vízmentes etanollban oldunk, az oldathoz 3 g paraformaldehidet, 600 mg 5%-os palládáum^kálciumkarbonát katalizátort és 1^25 ml ecetsavat adunk és 22 órán át hidrogén-aitlmoszfénában 20 °C-on rázatjuk. A katalizátort és az oldhatatlan paraformaldehidet kovasavon átszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml kloroformban oldjuk és híg sósavval kirázzuk. A savas vizes fázist klorofoirmmal mossuk, ammóniával meglúgosítjuk, kloroforanimial többször exitraháljuk,. az extraktot nátniumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 870 mg nyers 3]/?H(dámetilamitao)-14nhidroxi-5/?,14y^kard-2Q(22)-enolidot kapunk. Aoetonos kristályosítás után a termék 2li8—(223 °C-on olvadó prizmákat képez. Amax 214 //ím. 870 mg nyers bázist kevés vízmentes kloroformban oldunk és vízmentes sósavgázzal 20 °C-on telített kloroformmal cseppenként elegyítünk, míg az oldat éppen, savas kémhatásúvá válik. Színtelen tűk alakjában 885 mg terméket kapuink, melyet metanol-éter elegyből átoldunk. A kapott termék 720 mg tiszta 3/Mdi-5 metálamino)-! 4-(hidroX'H5jg,l 4y?-kaird-^20l(22)-enolid-Mdroklorid. Op. 258—279 °C (bomlás), *-max = 213 «ni. 200 mg 3^-i(dirnetilamiinó)-il4-hidroxi-5/3,14/J-10 -kaird-20i(22)-«nolidot 2 ml metanolban oldunk, az oldatot 0,4 ml metiljodiddal elegyítjük és 14 órán át 20 °C-on állni hagyjuk. Az elegyet vákuumban bepakoljuk. Kristályosodás lép fel. 195 ing nyers terméket kapunk, melyet meta-15 npl-aoeton elegyből átoldumk. Pahér, 251—254 °C-on olvadó tűk alakjában 3i/^(trimetilaniimónium)-14-ihiidiroxi-5|/S,14/?-Jkard-20i(a2)-enolid-jodi-. dot kapunk. 23. példa: a) 5 g bufanilt 160 ml acetonban oldunk, az oldatot 0 °C-ra hűtjük és állandó rázogatás 25 közben 6,5 ml Kiliani-elegyet csepegitetünik be [J. Polonia et al., Helv. 42, 1437 (ili95i9)] és 15 percen át 0 °C-on állni hagyjuk. Ezután 50 ml vizet és 500 mg nátriumacetátot adunk hozzá és az acetont eltávolítjuk. A visszamiaradó vizes 30 oldatot 5 ml 2 n kénsavval elegyítjük és 4X50 ml kloroformmal kirázzuk. Az extraktokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 4,il5 g 144iidröxii-<3-oxo-5/?,;14^bufa^20l(i22)-dienolidoit kapunk, 205 '232—233 35 °C-on kettős olvadáspontot mutató, prizmák alakjában (acetonból). b) 1 g bufaünt 4 ml piridirfben oldunk, az oldatot 0 °C-ira hűtjük, 0,7 g tozilkloridnak 2,5 ml piridinnel képezett jéghideg oldatával ele-40 gyítljük és 50 órán át 0 °C-on állni hagyjuk. Az elegyhez jeget adunk, 2 órán át 20 °C-on tartjuk és 50 ml 1:3 arányú kloroformnéter elegyben felvesszük. A szerves fázist egymásután 2 n sósavval, vízzel, 1 n niáitriumkarbonát-45 oldattal és vízzel mossuk, náitriumszulifát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuik. A kapott 3-0--tozilbufalin 143—145 °C-on olvad. c) 500 mg 3-O-tozil-bufalint 20 ml dimetil-50 formamidban oldunk, az oldathoz 200 mg finoman porított nátriumiazidot adunk és 20 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 18 óra múlva dolgozzuk fel. A kapott 3a-a2ido-d4-hidroxi-5ß,14/J-bufa-<20(a2)-dienolid 176—IÜ85 °C-on olvad. 55 Xmax = 2m jum, (a23 D = +l | 5 0 ±l2° (kloroformban). d) 720 mg nyers 3a-azido-*14-,hidroxi-5/S,14/?-,bufa-20l(2i2)-dienolidot 250 ml 9 :1 airányú metanol^víz elegyben oldunk és 300 mg 5%-os pal-60 láddum-káloiumkiainboniát katalizátor és 20 csepp trietdlamin jelenlétében a szokásos körülmények között 2 órán át hidrogénezzük. A reakoióelegy feldolgozása után 3a-^amino-il4-4iidi?oxi-^'/J,'14'/?-buía-i20(22)-diienoHd4iidrokloridot kapunk. 65 (á)n D — —<6°±2° (metanolban). 8
