162585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftokinon-származékok előállítására

162585 11 pároljuk. A maradékot izopropiléterrel elegyítjük, és az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. Az anyalúgot bepároljuk, és a 90,6 mg maradékot 3 g Kieselgelen (szemcseméret: 0,2—0,5 mm) kromatografáljuk. Eluálószerként metilénklorádot használunk. 15 db, egyenként 1 ml^es eluátumfrakciót gyűjtünk össze. Az 5—12. frakcióból racém 2-(2-endo-bornilamino)-3^klór-l ,4-naf tokinont különítünk el. Metanolos kristályosítás után 55,0 mg 109—110 cC-on olvadó terméket kapunk. 12 gesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot metilénklöridlhan Kieselgelen (0,2—0,5 mm) durván szétválasztjuk, és a dúsított frakciókat 15 g 5 Kieselgelen (szemcseméret: 0,2—0,5 mm) újból kromatografáljuk. Eluálószerként metilénkloridot használunk. 34 db, egyenként 1 ml-es frakciót gyűjtünk össze. A 16—27. frakcióból metanolos kristályosítás után 122 mg racém 2^(2-10 -endo-ibornilamino)-3-klór-l,4-naftokinont kapunk; op.: 109—110 °C. 8. példa: 388,3 mg racém 2-(2-endo-bornilamino)-3--bróm-l,4-naf tokinon (a 3. példában leírt módon kapott termék), 848,0 mg lítiumklorid és 50 ml vízmentes dimetilformamid elegyét 100 °C-ra melegítjük. 24 óra elteltével a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot éterben felveszszük, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot metilénkloridos oldatban 6 g Kieselgelen (szemcseméret: 0,2—0,5 mm) kromatográfiaijuk. Az eluátum bepárlásával kapott terméket izopropiléterből kristályosítjuk. 280 mg racém 2H(2-endo-bornilamino)-3-klór-l ,4-naf tokinont kapunk; op.: 110—111 °C. 11. példa: 15 9. példa: 100 mg racém 2-(2~endo-bomilamino)-3-klór-1,4-dihidroxi-naftalin t 20 ml vízmentes alkoholban oldunk, és az oldaton 2 órán át oxigéngázt vezetünk keresztül. A vörös oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot n-hexánból kristályosítjuk. 86,5 mg racém 2-(2-endo-bornilamino)-3-klór-l,4-naftokinont kapunk; op.: 109—111 °C. A kiindulása amyaigkénit fellbaszlnlálit ralcém 2-(2-endo-bornilamino)-3-klór-l,4-dihidroxi-naftalint a következőképpen állíthatjuk elő: 3,43 g racém 2r-(2-endcHbornilamino)-3^klor-1,4-naf tokinon t 100 ml vízmentes alkoholban oldunk, és 500 mg 5%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel megszűnése után a katalizátort nitrogénatmoszférában elkülönítjük, az oldatot bepároljuk, és a maradékot hexánból kristályosítjuk. A termék 152—154 °C-on olvad. 10. példa: 1,545 g racém 2-(2-endo-bornilamino)-l,4--naftokinon (a 3. példában kapott termék) 25 ml vízmentes dimetilíormamiddal készített oldatán 2 percig száraz klórgázt vezetünk keresztül. Halványsárga oldat képződik, és a reakcióelegy enyhén felmelegszik. Az elegyet 90 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk, és a sötétvörös maradékot kloro-: farmban félvesszük. Az oldatot vízzel semle-11,35 g 2,3-diklór-l,4-naftokinont 100 ml vízmentes alkoholban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz keverés közben, 15 perc alatt 16,73 g racém 2-endo-l ,4,7,7-tetrametilénorbornánamin 20 50 ml vízmentes alkohollal készített-oldatát adjuk. A sötétvörös oldatot 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 200 ml meiálénkloridban oldjuk, az oldatot egy-25 más után 100 ml vízzel, 3X50 ml 1 n sósavoldattal és 3X100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, aktív szénnel kezeljük és bepároljuk. A terméket metilénklorid és n-hexán elegyóből kristályosítjuk. 9,95 30 g racém 2-klór-3-[(l,4,7,7-tetrametil-2-endo-norbornil)-amino]-l,4-naftokinont kapunk, öp.: 114—115 °C. A kiindulási anyagként felhasznált racém 2-35 endo-l,4,7,7-tetrametil-norbornánamint a következőképpen állíthatjuk elő: 140 g racém l,4,7,7-tetrametil-2-.norbornil-oximot 1700 ml vízmentes alkoholban oldunk, és az 40 oldatot 1,4 g ammóniumfcarbonát és 14 gRaneynikkel jelenlétében, 170 at hidrogénnyomáson, 110 °C-on 5 órán át (a felfűtési időt is beleértve) hidrogénezzük. A katalizátort eltávolítjuk., . az oldatot alkoholos sósavoldattal Kongóvörösre 45 megsavanyítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyers hidroklorid-sót alkohol és éter elegyéből kristályosítjuk. Op.: >300 °C; hozam: 130,6 g. 50 A kapott 130,6 g hidroklorid-sót vízben oldjuk, és az amint számított mennyiségű nátriumhidroxiddal felszabadítjuk. A kivált bázist éterben felvesszük, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és be-55 pároljuk. 117j4 g nyers bázist kapunk. Az amiin-elegy NMR-spektrum alapján 7 :3 arányban 4-metil-2-endo-bornánamint és 4-metil-2-exo^bornánamint tartalmaz. A két sztereoizomert a megfelelő acetátok 60 frakcionált kristályosításával különítjük el egymástól. Áz elkülönítést a következőképpen végezzük : 117,4 g amint 1000 ml vízmentes éterben oldunk, és az oldatot —20 °C-ra hűtjük. Az ol-65 datba keverés közben, 45 perc alatt 29,6 g jég-6