162555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém, vagy optikailag aktív 5,6-dihidro-8H-tiopirano-[4',3':4,5]tieno[2,3-d]-pirimidinek előállítására

162555 19 20 13. példa: 2,3 g 4-klórH6j8^bi&z^o-klórifenil)H5,i6-dihidro-8H-trapiranoí[4',3' :4,5]tieno[i2,3-d]^pirimidimt 150 ml abszolút toluollban melegein oldunk és 1,5 g 5 ^-dietilaimino^etiliaininnal 3 órán át keverés közben forraljuk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot vízzel eldörzsöljük. A keletkezett terméket etanolból kiikristályosítjuk. Így a (XXXI) képletű 4-<$-<üetilammo-etilaini- 10 noJ^jS-biszHÍojklórfenilJ-jSje-dilhidro-^&H-tiopirano[4',3':4,5]itieno[!2,3-d]-piri(midint kapjuk, fehér kristályos alakiban. Op.: 240—245°. Kitermelés: 86%. A kiindulási anyagiként alkalmazott 4-klór- 15 -.6,8-bisz-i(o-klónferál)-5,6-dihiidroH8H-tiopirano[4';3':4,5]*ieno|['2,3-d]^piri:midiint pl. a következőképpen állíthatjuk elő: •80 g l,l5-biisz^(o-klárfenil)-penta-l,4-dién-3--ont és 65 g vízmentes nátriumacetátot 3 liter 20 90%-os etanolban keverés köziben forrásig melegítünk. Ezen a hőmérsékleten kénihidrogéngázt áramoltatunk az elegybe, majd hűtés közben 2 liter vizet adunk hozzá. Éterből kikristályosítva i2,6-bisz-i(o-klórfenil)-:2,8,!5,6^tetrahidro- 25 -tiopirán-4-on keletkezik. Qp.: 120—il2i2°. ,16,« g 2,6-ibiisz-i(o-klorfenil)^2,3,5,<6-tetrahidro-tiopirán-4-ont, 5,65 g ciánetilaicetátot, 1,8 g porított ként és 5 ml morfolimt 50 mi abszolút etanolban 5 órán át 50°-os vízfürdőn, majd to- 30 vábbi 8 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióterméket leszívatjuk és etanolból kikristályosítjuk, így 2^amino-i3-kiairbetoxi-<5,í7-bisz-i(o-klórfenil)H4,l5-idiilhi'dro^7H-:tieno[l2J3^q]jtiopiirán keletkezik. Op.: 166—li67°. 35 5 g 2-amino-«3^kiaíbetoxi-i5,7^biszH(o^klórfenil)-4,6-KÍihidro-i7(H-tierio[i2v3-c]-tio,

piránit 50 ml formamidbam nitrogénatmoszférában 4 órán át keverés közben 180—li90° hőmérsékletű olajfürdőn hevítünk. A reakcióterméket leszívatjuk és di- 40 metilformaniiid-etanol elegyből kikristályosítjuk, így kapjuk a 44iidroxi^6,8-ibisz-(o^klórferiil)-5,6--dihidro^8H-tiopiranoi[4',3':4,ß]tienof2,i3-d]-piri.midint, op.: 290—<300° (bomlás közben). * 45 6 g 4^hiidroxiJ6,8-ibiszH(o-!

klórfenil)-)5,i6-diihidro--8H-tiopirano[4'j3' :4;5]tieno[:2,3-d]-pirimidint 60 ml foszforoxikloriddal 2 órán át 120° hőmérsékletű fürdőin melegítünk. A foszforoxiklorid felesleget vákuumban lepároljuk és a maradé- 50 kot jeges vízzel elegyítjük. A keletkezett reakcióterméket benzolból kikristályosítva 4-klór-6j8-bisz-,(o-klórfen,il)-t5,6-dihidrOH8H-tiopiraino[4',í3':4,5]tienolf2,i3-id]-ipirímidin keletkezik. Op.-350—i2ö2°. 55 letkezett terméket etanolból kikristályosítva a (XXXII) képletű 4-(/5-ddetilamino-etilamino)-'6,8--bisz-<(m-klórfenil)^5,i6-idihidroH8H-tiopiranQ[4',3': :4,5]tieno[ß,3-d]-piTiinddint fehér kristálypor alakban kapjuk.' Op.: 178—180°. Kitermelés: 7:5%. A bázist számított mennyiségű 1 n etanolos sósavban oldva, majd az oldathoz a kikristályosodásig izopropilétert adva a 238—,240° olivadáspontú, bomlás közben olvadó dihidrokloridoí kapjuk. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-klór-fi,i8-biszH(,m-klórfe;nil)-i5,6-dihidro-!8H-tiopiraino[4',3':4,5]tieno[!2,3-d]ipirimidint pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 90 g l,5-bisz-i(m-klórfenil)-peinta-l,4-diién-(3-ont és 80 g vízmentes •nátriumacetátot 3 liter 90%os etanolban keverés közben forrásig hevítünk. Az elegybe ezen a hőmérsékleten 8 órán keresztül kénhidrogéngázt vezetünk, majd hűtés közben 2 liter vizet adunk hozzá. Etilacetátból kikristályosítva 2,64risz-i(m-<klórfenil)-i2,!3,5,S-tetrahidro-tiopirán-^4-<m keletkezik. Op.: 166—167°. 16,8 g 2,i6-^bisz-;(m-klóiifenil)-:2,3,5,6-tetrahiidro-tiopirán-4-oint, 5,65 g ciáinetiliacetátot, 1,6 g kénport és 5 ml monfolint 100 ml abszolút etanolban szuszpemdálunik és 5 órán át 50°-os fürdőin, majd további 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióterméket lehűtjük és éterből kikristályosítjuk. Így 2Tamino-t3-karbetoxd-5,7-bisz-J(m-klórfenál)-4,5-dihidilo^7H-tieno[2,3nc]-tiopiránt kapunk. Op.: 145—149°. 5 g 2-iamino-<3-Hkar!betoxi-i5,7-lbisz-i(m-iklórfenil)-4,6-dihidro-,7H-itieno[i2,!3-e]-tiopiránt 50 ml formamiddal nitrogénatmoszférában 4 órán át keverés közben 180—ISO0

hőmérsékletű olajfürdőn hevítünk. A reakcióterméket ezután leszívatjuk és dimetilformamid-etainol elegyből kikristályosítjuk. így 4-hidroxd-i6,i8-biszM(m-klórifenil)^5,6--diihidro-éiH^tiopirano [4',3' :4,!5]tienoi[2,i3-d]-pirimidin keletkezik. Op.: 324— 22l6°. 4 g 4Hhidroxi-l6,i8-bisz-i(m-klárfeniil)-^5,8^dihidro-í8H-tiopiranolt4',i3':4,i5]tieno[l2,i3-d]-pÍ!rimidint 40 ml foszforoxikloriddal 2 órán át 120°-os olajfürdőn melegítünk. Ezután a foszforoxiklorid felesleget vákuumban lepároljiuk és a maradékot jeges vízzel egyesítjük. A keletkezett csapadékot leszívatjuk és vízzel mossuk. Benzol-petroléter elegyből kiteristályosítva keletkezik a 4-klór-6,i8-bisz-l(im-iklórifenil)-5,i6-'dihidroH8H-tiopiriano[!4',3':4,S]tieno[l2,i3-d]-pirimidin. Op.: 214— 215°. 15. példa: 14. példa: 14 g 4-klór^6$4aisz-)(m-którfenn)j5,6-diíhidro->8iH-tiopirano[4',3' :4,6]tienoi[i2,3-d]-pirimidint 400 ml abszolút toluolban oldunk melegen és 8,0 g ^-dietilamino-etiiaminnal 3 órán át keverés közben forraljuk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot vízzel eldörzsöljük. A ke-3,6 g 4-klór^6,i8JbÍ!sz-i(i2,4-diklór-íenil)-6,6-diíhddro-8H-tiopirano[4'/

3':4,í5]tieno[2,3-d]-pirimidint 60 60 ml abszolút toluölban melegen oldunk és 2,0 g /5-dietUamánoHetilamdnnal 3 órán át keverés közben forralunk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot vízzel eldörzsöljük. A keletkezett terméket benzolból kikristályosítva 65 (XXXIII) képletű 4-l(</9-dietUamiino^tila*míiino)-10