162555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém, vagy optikailag aktív 5,6-dihidro-8H-tiopirano-[4',3':4,5]tieno[2,3-d]-pirimidinek előállítására
21 -6,i8-biszH(i24-diklórfenil)H5j6-diíhidro-'8'H-itiiopirana[4',3' :i4,:5}tieno:[!2,3-4d]-pirknidin keletkezik fehér kristályos alakban. Op.: 234—242°. Kitermelés: 88%. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-klór-S,8--bisz-i(!2,4-idiklórHfenil)^5y6^diihidro-'8H-tiopirario[4',3':4,5]tieno[i2,i3-d]-pirimidint pl. a következőképpen állíthatjuk elő: .-29 g l,i5-bisz^2,4-dáklórf'enil)-pe.n)ta-il,4-d'ién-3-ont és 26 "g vízmentes nátriumacetátot 1 liter 90%-os etanolban keverés közben forrásig hevítünk. Ezen a hőmérsékleten 5 órán át kénhidrogéngázt áramoltatunk az elegybe, majd ezután hűtés közben 500 ml vizet adunk hozzá. Etilacetátból kikristályosítva 2,Ö-bisz-(2,4-diklórf enil)H2,3,5,6 Jtetiralhidro^tiopiirán-4-on:t kapunk, fehér kristályos alakban. Op.: H67—170°. 20,3 g 2,6-bisz-4(i2,4^diiklónfenil)-2,3,5,6-tetrah.idro-tiapirán-4-ont, 5.i65 g ciánetilacetátot 1,3 g kénport és 5 ml morfolimt 100 ml abszolút etanolban szuszpsnd álunk és 6 órán át 50°-os fürdőn, majd további 8 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A íreakeióterméket leszívatjuk és etanolból kikristályosítjuk. Így 2j amino-3-ikarbetoxi-5j7-biszH(!2,4-diklór^fenil)-4,i5-diihidro-7iH-tieno![!2,3-c]-tiopirán keletkezik. Op.: 140—160°. 10 g 2-amlno^3-k:arbetoxi-6,7-bisz-i(2,4-diklórfeoil)-4,'5-dihidro-i7H-tieno[2,3-c]-tiopiránt 100 ml farmamiddal nitrogénatmoszférában 6 órán át keverés közben 180—il90°-os olajfürdőn hevítünk. A reakiaióelegyet leszsijvatj.uk és etanollal kifőzzük, így 4-;hidroxi-6,i8-bisz-(2,4-jdiklórfenil)-5,6-dihidro-H8iH-tiopirano [4',3':4,S]itieno![2,3-d]-pirimidint kapunk. Op.: 285° (bomlás közben). 4 g 4^hidroxí-,6,í8-bisz-i(i2,4-diklórifenil)M5,6-dihddroH8!H-tiopk'aino:[4',3':4,5]itieno[i2,3-nd]-pirÍ!miidint 40 ml fosaforoxikloriddal 2 órán át 120° hőmérsékletű olajfürdőn melegítünk. Ezután szárazra pároljuk vákuumban és a maradékot jeges vízzel elegyítjük. Az így keletkezett terméket etilaeetátból kikristályosítva kapjuk a 4--klór-6,8-bisz-l(!2,4-diklórfenil)-(5,!8^diíhidiro-j8H-tiopiranoí[4\3':4,5]tieno[2,3-d]-pirtaidint. Op.: 245 — 247°. 16. példa: 1 g 4-klór-6,i8-1 bisz-i(p-klórfenil)-1 5,6-dihidro-6H-tiopirano [4',3' :4,ö]ftdeno;[2j3-d]-pirimíidin-7-oxidot 25 ml ^-'díetilamino-etilamiinban oldunk szobahőmérsékleten. Az oldatot azonnal 0,6 liter vízbe öntjük, és a kivált csapadékot leszívatjuk. Etanolból kikristályosítva a (XXXIV) képletű 4--i(yi?-dietilamiino-étilamiino)H6,i8-biszH(ip-klórfenil)-5,6-diihid.ro-.8H-tiopiran!a[4',3':4,:5]tienoi[2,3-d]-pirimidin-7-oxidot kapjuk felhér kristályos alakban. Op.: 20i5-J207°. Kitermelés: 79%, A kiindulási anyagként alkalmazott 4-klór-6,i8-lbisz-(p-klór-jfenil)H5,i6-dihddro^8H-tiopi;rano[4',3':4,5]itieinop2,i3-d]ipirimiidin-7-oxiidot pl. a következőképpen nyerhetjük: 22 A cisz- és transz-4Mklór-6,8-bisz-i(p-klórfenil)-5,6-dihidro-^8H-tiopiranQ[i4'j3' :4,6]tieno [2,3-d]-pirAmidinek elegyéneik 4^6 g-ját 100 ml metilénkloridbain oldjuk és keverés közben 45 perc 5 alatt 1,9 g 85%-os m-klórperbenzoesav 100 ml metilénkloridos oldatával egyesítjük. 2 óráig szobahőmérsékleten toivább keverjük, majd a reakcióelegyet 100 ml telített nátriumkarbonát oldattal kirázzuk. A metilénkloridos fázist elváló lasztjuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanollal eldörzsöljük ós benzollal kifőzzük. Így nyerjük a 4-klór-6,8--biszH(p-iklórfenil)^5,i6-dihidroH8H-tiopirano[4',3':4,5]tieno;[2,3-d]-pirimidin-7HOxidot. Op : 15 210—215° (bomlás közben). 17, példa: 20 3,(5 g 4-klór-6,8-l(ip-kiórfenil)^5,6-dihidro-8H--tiopirano[4',3' :4,5]tHeno)[2,3-d]-pirimidin-7,7-di-oxidot 200 ml abszolút toluolban forrón oldunk és 2,0 g /?-dietilainino-etilaminnal 3 órán át keverve forraljuk. Ezután vákuumban szárazra 25 pároljuk és a maradékot vízzel a megszilárdulásig eldörzsöljük. Etanolból kikristályosítva (XXXV) képletű 4^(/?-dietüamino-etilamino)-.6,8--bisz-l(p4ílórfe;nil)-i5,6-dlhddro-aH-tiopirano[4',3' :4,S]tieno[2,!3-d]-pirimidinJ7,7-dioxiidot ka-30 punk fehér kristályos formában. Op.: 234—^36°. Kitermelés: 85%. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-klór-•ö^S-bisz^p-klórfenilJ-iS^e-díhddro-SH-tiopirano-35 (4V3^4,5]tieno[2,3^]-pir.imddin-7,7-dioxidot pl. a következőképpen állíthatjuk elő: A cisz- és transz^-klor-ß^-bisz-.ipnklorfenil)-5,(6-dilhidro^8iH-tiopirano[4',3' :4,5]tienop,3-d]-pi-40 rimidinek elegyének 4,6 g-ját 100 ml metilénkloridban oldjuk és keverés közben 4,4 g 85%os m-klórperbenzoesavat adunk hozzá. 3 óráig szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd a metilénkloridos oldatot 100 ml 0,6 n nátrium-45 hidroxid oldattal alaposan kirázzuk. A metilénklorddos fázist elválasztjuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etanollal eldörzsölve kristályosítjuk. Az így kapott terméket benzollal rövid idő alatt felfőzzük. 50 Így kapjuk a 4Hklór-6,i8Hbiszn(ip-iklórfenil)-6,6-di-Wdix)^H-tiopirano{4',3':4,6]itieno([i2j3-d]-pirimidin-7,7^dioxidot fehér kristályos alakban. Op.: 280—285° (bomlás közben). 18. példa: 13j9 g cisz-'4-klór-J6,8^biszH(p-.klórfenil)-i5,6-dihidro-8HHtiopirano{4',!3':4,5]l tienoi[2,3-d]-pirimi-60 dint 300 ml abszolút toluolban melegen oldunk és 8,6 g /9^morfolinoetálaiminnal 3 órán át keverés közben forraljuk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot vízzel eldörzsöljük. A keletkezett terméket etanollal kifőzve 65 (XXXVI) képletű dsz-4-i(^HmorfolincHetilamino)-11
