162555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém, vagy optikailag aktív 5,6-dihidro-8H-tiopirano-[4',3':4,5]tieno[2,3-d]-pirimidinek előállítására
162555 17 18 razra pároljuk és a maradékot jégecettel eldörzsöljük. A reakciótermék leszívatása és etanolban történő főzése után 4-klór-6,8-bisz^(p-metoxiífenil)-i5,6-(dihidro-(8H-(tiopirano[4, ,3' :4,5]tienQ[i2,3-d]-párimidin keletkezik. Op.: 175— 185°; (bomlás közben). 11. példa: 2,9 g 4^klör^6,i8^bisz-<(i3,i4,i5-tirimetoxi-'fenil)-i5,6--dmidroxi43H-táopirano|[4',3' :4,:5]tiano [2,3-d]npirimiddnt 260 ml abszolút toluolban szUszpendálunk, és 3,0 g ^dietiliamino-etilaminnal 3 órán át keverés közben forraljuk. A forró reafccióelegyet aktívszénnel derítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot izópropiléterrel eldörzsöljüik, amíg megszilárdul,".majd étanolból kikristályo/sítjuk. így a 4-i(^-dieitilamiino-!etilamino)->6,8-;biszH(3,4,5-tr1 ijmetoxi-fienil)-i5,i6-dihidro-i8H-tiopiranq[4'^3': 4j5]ttieno [,2,!3^d]^pirimidiin:t kapjuk, amely ä {XXIX) képletnek felel meg. Op.: 182—185°. Kitermelés; 65%. -.. A kiindulási anyagiként alkalmazott 4-klör-•6,i8-bisz-t(!3,4y5-trimetoxÍHfenil)-!5,i6-diihidro -tioipirano[i4',i3':4,i5]1áienol[:2,3-d]-)pirimidiint pl. a következőképpen állíthatjuk elő: • -08,5 g l,ö-^bisz-|(i3,4j5-trimetoxi-fenil)-penita-l,4--díénn3-ont és 17 g vízmentés nátriumacetátot 2 liter 90%-os metanolban keverés közben forrásig hevítünk. Ezen a hőmérsékleten 7 órán át kénhiidrogéngázáramot vezetünk- át -rajta,'" majd ezután hűtés közben 2 liter vízzel egyesítjük, és így i50%-os metanolból történő kifcristáiyosítás után 2,6-bisz^(,3,i4,ö-trimetoxi-tfenil)-i2,i3j5,6-tetrahidro-tiopirán-4-ont kapunk, fehér kristályos alakban. Op.: 174—Ili7:5°. 22,i4 g 2^6-biszH(i3^4j5-trimetoxifenil)-2,3,5,6-tetrahidro-tioipirán-4-ont, 5,65 g ciánetálacetátot, 1,6 g porított ként és 5 ml morfolint 100 ml abszolút etanolban szuszpendálunk és, 4 órán át 500 -os fürdőn, majd további ; . 10 órán át szobahőmérsékleten kevetjük, A kivált reakcióterméket lészívatjuk és etanollal kifőzzük. Így 2-amir«)-3-ikérbetoxi-n5,7-biszH(i3> 4,i5-itrimetoxifenil)-i4j5-dihidro-7iH-'tieno [,2,3-ic]-tiopiránt kapunk, op.: 202-4203°. 10 g 2-amino-3-ikaiibetoxi-J5,7HbiszH(3,4j5-trimetoxifenil)H4^5Hdihidro^7iH-tienoi[!2,3-<;]-tiop)iránt 60 ml formamádban nitrpgénatmoszférában 6 órán át keverés közben 180—ili90°-os olajfürdőn hevítünk. Lehűtés után a reakcióterméket leszívatjuk és damétilfonnamid-etánol elegyből kikristályosítjuk. Így 4-ihidrox^6,8-bisz-i(i3,4,i5-tirimetoxifenil)-i5,6^diihidro-8H-tiopiranloi[4'^3' :4,5]-tieno[i2,!3-d]-piriimidint kapunk. Op.: 255^260°. 7 g 44iidMxi-6,ö-bisz^i3,4,6-triniietoxi-'fenil)H5,6-dáM'dr!p-i8iH-tiopirano[4\3':4y5ítíenq[:2,l3-d]-pirämidint 70 ml foszforoxikloriddal 2 órán át 120°-os olajfürdőh melegítünk. A fószforoxiklprid felesleget vákuumban lepároljúk és a maradókot vízzel elegyítjük. Így 4Hklór-i6,i8-bisz-(3,4,!5-4rimetoxifenil)-5,6jdihid!ro48H-tiopirano[4',3':4,5]itieno[i2,i3-d]-pirimidint kapunk.' Op.: 256—4260° (bomlás közben). 12. .példa: 8 g 4^klór-6,8-biszH(1 p-fluorfenil)j5,6-dihidro-8H-tiopirano[4\1 3':4,5]tieno|i2,3rd]Tpii4midint 100 5 ml abszolút toluolban melegen oldunk és 7,0 g /í-dietilaniino-etilaminnal 3 órán át keverés közben forralunk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 50°/<ros etanollal eldörzsöljük. A keletkezett terméket étanolból kilo kristályosítva (XXX) képletű 4^^-dietilamiino-etilaniinD)^6,8-bisz-((p-íluorfenil)^5,!6^diJhidro-8H.-tiopirano [4',3' :4,i5]ftieno([i2,3-d] -pirimidint kapunk, fehér kristályos alakban. Op.: 194—1<S8°. Kitermelés: 70%. 15 .;' "• '; A bázist számított mennyiségű 1 n etanolos sósavban oldva, majd kikristályosodásig az oldathoz izopropilétert adva 208-^-210° olvadáspontú dihidroklorid keletkezik. 20 A kiindulási anyagként alkalmazott 4-klór-6^-bisz-i(p-fluorfeniil)-'5,6-dihidro-8H-tio,pirano{4'j3':4,5]tienoi[i2,3-d]-.pirimidin't pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 25 79 _ g jl,5Tbjszr; (p-fluorfenü)-penta-<l,4-dién-3--ont és 80 g vízmentes nátriumacetátot 2 liter s 90%-os etanolban kéverés közben forrásig hevítünk. Ezen a hőmérsékletén 6 órán át kénihidrogéngázt áramoltatunk keresztül az elegyen, 30 majd hűtés közben lassan 2 liter vizet adunk hozzá és így étanolból kiikristályosítva 2,6-bisz-=. ^p-fluo^eniil)-2,3^,6-teti^idro-'tiopirán-4-on keletkezik. Op.: Ii2l5-Hias°, , . n ., 35 C 30,4 g 2,6-bisz-i(pjfluorfenil)-i2,3,5v6-tetrahidro-tiopiirán-4-ont, dil^3 g ciánetilacetátot, 3,2 g kénport és 10 ml morfolint 100 ml abszolút etanolban szuszpendáliunk és 4 órán át 50°-os fürdőn, majd további 8 órán át szobahőmérsékle-40 ten keverjük. A reakoióterméket leszívatjuk és abszolút étanolból kikristályosítjuk. Így 2-amino-3-Hkarbe1»xÍH5/7wbis2H(p^ -7H^iienó[i2,3-ic]-t4opiránt kapunk. Öp,; ÍAI— 1.62°,'". ',,"..:'",'; •/"/*,.] 26 g 2-armir^-(34sarbétoxi-5,i7-bisZH(pTfluo:rfenil)w4^5-'diihidTO-^H-(tiieaio|[2> 3-ic]4iopÍ!ránt 130 ml formániiddal nitrogénaimoszférában 4 órán át keverés közben 180—-190 °hőmérsékletű olaj-50 fürdőn hevítünk. A reak<áóterméket leszívatjuk és étanolból kikirastályosítjuk. Így 4-hídroxi-6,8--bi^(p^fluQrfenU)-5y6-!djihidm^H-tiopir:ano[4S3':4,i5]!tienö[l2j3Hd]-pirimidínit kapunk. Op.: 255—-óm0 , '•"' 10 g 4-hidroxi-i6,8-bisz-i(p-ifluorfenil)-1 5,6-dihidro^8H-tiópíránö[i4',3' :4,5] tieho|[i2,i3-dppiirimidint 100 ml foszforoxdklariddal 2 órán át 120°-os olajfürdőn melegítünk. Ezután a foszforoxiklo-60 iid felesleget vákuumban lepároljuk és a maradékot jeges vízre öntjük. A keletkezett csapadékot leszívatjuk, etanollal eldörzsöljiük és étanolból kikristályosítjuk. Így a 4-klór-6,8-bisz-j(p-fluórfenil)-i5,'6-i dihidro-8H-, tiopirano[4',3':4,5]-65 tienof2^3-d]-vpirimidint kapjuk. Op.: 160—161°. 9
