162555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém, vagy optikailag aktív 5,6-dihidro-8H-tiopirano-[4',3':4,5]tieno[2,3-d]-pirimidinek előállítására
15 162555 16 8. példa: A 4-klór-6,8-bisz-(p-klórfenil)-5,6-dihidrD-8H-tiopirano [4%3' :4,5]tieno[í2,3-d]-piómidin 20,1— 202° olvadáspomtú sztereoizomerjének 4,5 g-ját 150 ml abszolút toluolban melegen oldjuk és 3,5 g N-(y$-dietilaminoetil)-etilaminnal 3 órán át keverés közben forraljuk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vízzel eldörzsöljük és a megdermedesig állni hagyjuk. Izopropiléter-petroléter elegyből kikristályosítva a (XXVI) képletű 4-[N-(,^dietilaminoetil)-etilamino]-6,8-bisz-(p-klórfenil)-5,6-dihidro-8H-tiopirano[4',3':4,5]tieno[2,3-d]-pirimidin egyik sztereoizomerjét kapjuk, fehér kristályos alakban. Op.: 115—117°. Kitermelés: 65%. 9. példa: 2,5 g e-klor-ie.Snbisz^HtolilJ-iSjß-dihidro-SH-tiopirano[4',3':4,5]tieno[2,3-d]-pirimidint 50 ml abszolút toluolban melegen oldunk és 1,7 g iß-dietilamino-etilaminnal -3 órán át keverve forra^ lünk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot vízzel eldörzsöljük. A keletkezett terméket etanolból kikristályosítva (XXVII) képletű 4-j^-dietilamino-etilamino)-6,8-bisz-(p-tolil)-5,6-dihidro-8H-tiopirano[4',3':4,5]itienoj[2,3--d]-pirimidint kapunk, fehér kristályos alakban. Op.: 178—181°. Kitermelés: 83%. A bázist a számított mennyiségű 1 n etanolos sósavban oldva és a kristályosodásig izopropilétert adva hozzá a 215—220° olvadáspontú dihidroklorid keletkezik. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-klór-6,8-bisz-(p-tolil)-5,6-dihidro-8H-tiopiranoi[4',3': :4,5]tieno[2,3-d]-pirimidint a következőképpen állítjuk elő: 130 g l^-bisz-^p-tolilJ-penta-l^-dién-S-ont és .115 g vízmentes nátriumaoetátot 3,5 liter 90%,os etanolban keverés közben forrásig hevítünk. Ezen a hőmérsékleten 7 óráin át erős kénhidrogénáramot vezetünk keresztül rajta. Lehűtés után egy rövid ideig levegőt áramoltatunk keresztül rajta, majd 2 liter vízzel elegyítjük. Még 3 óra hosszat keverjük és a keletkezett csapadékot leszivatjuk. Etanolból történő kikristályosítás után 2,6-bisz-(p-tölil)-2,3,5,6-tetrahidro-tiopirán-4-ont kapunk, fehér kristályos formában. Op.: 127—130°. 2i9,l6 g 2,6 biszW(p-tolil)-i2,3,6,i6^tetrahidro-tiopiran-4-ont, 11,3 g ciánetilacetátot, 3,2 g porított kérat és 10 ml morfolint 100 ml abszolút etanolban szuszpendálunk és 4 órán át 50°-os fürdőn, majd további 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált reakcióterméket leszivatjuk. Etanolból történő átkristályosítás során 2-amino-3-karbetoxi-5,7-bisz-(p-tolil)-4,5-dihidro-7H-tieno[2,3-c]-tiopiránt kapunk, amely 158—160°-on olvad. 10 g 2-amino-3-karbetoxi-5,7-bisz-(p-tolil)-4,5--dihidro-7H-tieno[2,3-c]-tiopiránt 100 ml formamiddal nitrogénatmoszférában 6 órán át keverés közben 180—190°-os olajfürdőn hevítünk. Lehűtés után a kivált csapadékot leszivatjuk és etanollal mossuk. A keletkezett terméket etanolból kikristályosítva 4-hidroxi-6,8j bisz-(p-tolil)-5 -5,6-dihidro-8H-tiopiranp[4',3' :4,5]tien,ol[2,3-d]-pirimidint kapunk. Op,: 212—215°. ~ 5 g 4-hidroxi-6,8-bisz-(p-tolil)-5,6-dihidro-8H-tiopirana[4',3':4,5]tieno[2,3-d]-pirimidint 50 ml foszforoxikloriddal 2 órán át 120°-os olajfürdőn 10 melegítünk. Ezután a foszforoxiklorid felesleget vákuumban lepároljuk és a maradékot hűtés közben jeges vízzel elegyítjük. Az így keletkezett maradékot etilacetátból frakcionáltan kikristályosítva a 4-klór-6,8-bisz-(p-tolil)-5,6-di-15 hidro-8H-tiopirano[4',3' :4,5]tieno[2,3-d]-pirimidin két sztereoizomerjét választjuk szét. Az egyik alak 248—249°-on, a másik 145—147°-on olvad. 20 10. példa: 4,5 g 4-klór-6,8-bisz-(p-metoxifenil)-5,6-dihidro-8H-tiopirano(4',3':4,5]tiena[2,3-d]-pirimidint 150 ml toluolban melegen oldunk és 2,9 25 g /?-dietilamino-etilaminnal 3 órán át keverés közben forralunk. Ezután szárazra pároljuk és a maradékot vízzel eldörzsöljük. A keletkezett terméket etanollal kifőzve a (XXVIII) képletű 4-i(i/ií-dietilamino-etilamino)-6,8-bisz-(p-metoxi-30 tenil)-5,6-dihidrc~8H-tiopirano[4',3' :4,5] tieno|[2,3--d]-pirimidint kapjuk, fehér kristályos alakban. Op.: 175—180°. Kitermelés: 70%. A bázist számított mennyiségű 1 n etanolos sósavban oldva és a kikristályosodásig etilace-35 tatot és izopropilétert adva hozzá a 218—220° olvadáspontú dihidrdkloridot kapjuk. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-klór-6,84>iszH(p^metoxifenil)-5y6ndMdro-8H-tiopira-40 no[4V3':4,5]itieno[!2,i3-d]-'pirimidiínt pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 32,18 g 2,i6^bisz-!(pTmetoxifenil)H2,3,i5,i6-tetrahidro-tiopirán-4-ant, 11,3 g ciánetilaoetátot, 3,2 g porított ként és 10 ml morfoldint 150 ml abszo-45 lút etamoXbam 8 órán át 50°-es fürdőin, majd további 4 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyből dörzsölés hatására szilárd termék kristályosodik kii, amelyet leszívaitunk és etanollal kifőzünk. Így 2-iamino-i3-karbetoxi-5,7-50 -bisznÍpHmetoxMeinil)^4,i5-idiiihidro-.7iH-tieno[i2 ^3^c] --tiopiránt kapunk. Op.: 170—180 °. 25 g 2-aminoH3^karbetoxii-5,7^bisz-j(ip-metoxifeniil)-4,i5J dihidro^7iH-tieno|ti2,3-Jc]-tio,piráint 250 ml 55 fonmaimidban nitrogénatmoszférában 6 órán át keverés közben 180—il90°-os olajtfürdőn hevítüink. A lehűléskor keletkezett reakcióelegyet leszívatjjuk és etanollal kifőzzük. Így 4^hidroxi-6;8-bisz-t(p-metoxdfenil)-'5,6-diiíhidro-i8iH-ftiopira-60 no[i4'J3':4,i5]ítieno{l2,3j d]-piirimid)iint kapunk. Op.: 240—£50° (bomlás közben). 9 g 44iidroxi^6j8^bisz-t(p-metoxifenil)-5,i6-<iihidro-8H-tiopiiriano|[(4',i3' :4,!5]táeno{(2^3-d]-pirimiddmt 90 ml foszforoxikloriddal 2 órán át 120°^os 65 olajfürdőn melegítünk. Ezután vákuumban szá-8
