162555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém, vagy optikailag aktív 5,6-dihidro-8H-tiopirano-[4',3':4,5]tieno[2,3-d]-pirimidinek előállítására

162555 Reakcióképes észterezett hidroxilosoport mindenekelőtt egy erős szervetlen savval, észterezett hidroxilcsoport, pl. balogénatom, így klórvagy brómatom, vagy egy erős szerves savval, mint egy szerves szulfonsavval, pl. p-toluolszulfonsavval észterezett hidroxilosoport. Éterezeit hidroxilcsoportok mindenekelőtt a rövddszénláncú alkoxicsoportoik, pl. metoxi-, etoxi- vagy az aralkoxi-csoportok, pl. benzoiloxicsoport. Negyedrendű amimóniumcsoportkénit mindenekelőtt a trialkilamimoniiuin-, pl. rövidszónláncú triaMlammóniunicsoportok, mint pl. a trimetilammániuimesoportok értendők. A merkaptocsoportok előnyösen szabad vagy éterezett merkaptocsoportok, pl. a rövidszénláncú alkilmerkapto-, pl. metilmerkapto- vagy etilmerkaptocsoportok, vagy aralkilmerkapto-, pl. benzilmerkapto-osoportok. Szulfonil-csoport máindenekelőtt egy rövidszónláncú allkilszulfonil-, pl. a metilszulfonilcsoport. A (III) általános képletű amino-<(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoporttal történő átalakítást a szokásos módon, célszerűen magasabb hőmérsékleten végezzük; ha szükséges, ammo-(rövidszénláncú)-alkilamiin felesleget alkalmazhatunk. A reakciót végrehajthatjuk hígítószerek jelenlétében, vagy aninak alkalmazása nélkül, adott esetben zárt edényben nyomás alatt, és 'vagy inert gázatmoszférában. Előnyösen az irodalomból ismert, pl. a kinazolinikémiában alkalmazott hasonló reakcióinál ismert körülmények között dolgozunk. A keletkezett vegyületekben a végtermékek meghatározásának keretein belül szubsztituériseket vihetünk be, alakíthatunk át, vagy hasíthatunk le. így a keletkezett, az egyik aromás gyökben szabad hidroxilesoportot tartalmazó vegyületekben a hidroxilesoportokat éterezhetjük vagy aoilezhetjük. Az acilezés az ismert módon, pl. karbonsavaikkal, előnyösen azoknak, pl. az alább leírt .reakcióképes funkcionális származékával reagáltatva történik. Az éterezés a szokásos módszerrel, pl. egy alkamol reakcióképes észterével, előnyösen egy erős bázis jelenlétében reagáltatva történik. Azokban a keletkezett vegyületekben, melyek acilezett hidroxilesoportot tartalmaznak, ezeket a szabad hidroxilcsoporttá hasíthatjuk. Acilezett hidroxiLcsoportok pl. a fentiekben említettek. A lehasítás pl. hidrolitikusain, a célnak megfelelően savasán vagy bázikusan katalizálva, pl. nátronlúggal történik. Azokban a keletkezett vegyületekben, amelyek az egyik aromás gyűrűjükben alkoxicsoporttal rendelkeznek, ezeket az ismert módon szabad hidroxilcsoporttá alakíthatjuk át. Ez az átalakítás pl. hidrolízissel történik, mindenekelőtt erős savval, pl. jódihidrogénsavival vagy brómhiidrogénsavval és adott esetben könnyüfémhalogenidek, pl. alumiíniúmibromid vagybórbromid jelenlétében, vagy piridinlhidirokloriddal vagy alumíniumkloriddal piridines közegben. A keletkezett, nitrálható arilgyököket tartalmazó vegyületekben ezeket a gyököket nitrálhatjuk. A nitrálást az önmagában ismert módszerrel hajtjuk végre, pl. úgy, hogy a vegyü-5 letet koncentrált kénsav és koncentrált salétromsav elegyével, vagy salétromsav és egy karbonsav, pl. egy rövMszénláncú alkánlkarbonsav, mint pl. ecetsav vegyes anhidrddjével kezeljük. Azokban a keletkezett vegyületekben, ame-10 lyek initroarilgyököket tartalmaznak, ezeket aminoarilgyököklké redukálhatjuk, pl. vassal és salétromsavval, vagy katalitikusan aktivált hidrogénnel, pl. hidrogénnel egy hidrogénező katalizátor, pl. egy platina-, nikkel- vagy pallá-15 diumkatalizátor, mint pl. platinaoxid, Raneynikkel vagy palládium^szén jelenlétében. A keletkezett, az aromás gyökön aminocsoportot tartalmazó vegyületékben ezeket az aminocsoportokat acilezhetjük. Az acilezés pl. egy 20 karbonsavval, előnyösen aninak reakcióképes funkcionális származékaival történik. Reakcióképes funkcionális savszármazékok, pl. a savhalogeniidék, pl. kloridok, észterek, főleg a rövidszénláncú alkainolokkal, pl. metanollal vagy 25 etanollal alkotott észterek, vagy ciánimetílészter, tiszta vagy vegyes anhidridek, pl. szénsav-.monoalkilészterekkel alkotott anfaidridek, mint pl. a szónsav^monoetil- vagy -dzobutilészter. 30 A keletkezett aoilaminqvegyiületekben az acilgyököket az ismert módon, pl. hidrolízissel lehasíthatjuk, előnyösen savas vagy bázikus katalizátorok jelenlétében. A keletkezett S-szubsztituálaitlan vegyületeket 35 S^oxidokfcá '(szulfoxidokká) vagy S-dioxidokká (szulfonokká) oxidálhatjjuk. A szulfoxidokká vagy szulfonokká történő oxidáció az ismert módszerrel történik, pl. egy 40 S-oxidálószerrel, pl. hidrogénperoxiddal, persavakkal, pl. főleg perecetsavval, perbenzoesavskkal, vagy ftáknonopersavakkal, amelyek szubsztituáliva is lehetnek, pl. halogénatomokkal, továbbá krómsavval, káliumpermanganát-45 tal, hiponalogenittel vagy salétromsavval, nitrózus gázokkal, stb., valamint elektroMtifcusan reagáltatva. Ezt a reakciót alacsony hőmérsékleten hajtjuk végre, azaz jó hűtés mellett, vagy csak egy mólnyi szulfoxidoxidálószert használ-50 va, míg melegítve és/vagy legalább 2 mólnyi oxidálószert használva a szultfonok keletkeznek. A keletkezett S-oxidok S-dioxidokká oxidálhatok. Ez az oxidáció az ismert módon, pl. a 55 fentiekben a dioxidokhoz vezető oxidációnál leírtak szerint történik. A keletkezett szulfoxidokat a megfelelő S-szubsztituálatlan vegyületekké redukálhatjuk, pl. redukálószerrel, miint pl. naszeens hidrogén-60 nel, pl. cinkkel és ásványi savakkal, mint pl. sósavval, vagy pl. szulfátokkal vagy jódhidrogénsawal. A keletkezett szulfonok a megfelelő S-^szubsztituálatlan vegyületekké rediukálhatók, pl. lí-65 tiumalumániumhidrides redukcióval. Oldószer-