162555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém, vagy optikailag aktív 5,6-dihidro-8H-tiopirano-[4',3':4,5]tieno[2,3-d]-pirimidinek előállítására

25 162555 26 abszolút toluolps oldatát csepegte tjük. Ezután még két órán át forraljuk. A reajkcióoldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot víz hozzáadásával kikristályosítjuk. Etamolból átkristályosítva (XXXIX) képletű cisz-4-<jff-amiinoetilajmino)-6,8-biszH(p-iklórfeihll)^5,!6-diíbidrÓTi3H-tiopirano[4',3' :4,ö]tieno[2,i3-dÍ-pirAmidin keletkezik, 200—202° olvadáspontú kristályos alakban. Kitermelés: 60%. ' ; !

.',"./'•'.".'., Feleslegben levő etanölos sósavoldatban oldva és forralva,1

lehűtés után a 267—270° olivadáspóntú dihidroklorid keletkezik. : 23. példa: 21,5 g cisz-4-klór-6,8-feinál-.(p-klórifenil)^5,5-dihidro-i8H-itiopirani0|[4',3':4,i5]tieno [i2,3-d]-pirimidint 400 ml abszolút toluolban melegen oldunk és 10,0 g /?H(dimetilamino)^etólaminnal 3 órán át keverve forraljuk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 50%-os etanollal eldörzsöljük. Abszolút etanolból átkristályosítva keletkezik a cisz-4-i(/í-dimetilamino-etilaimino)^,8-íenÜH(ip-klórfenil)^5,6-dihiidro-H8H-.tiopira;no[4',3':4,;

5]tieno{l2^3-d]^pirimidin, 145—148° olvadáspontú kristályokként. Kitermelés: 68%. A bázist számított mennyiségű 1 n etanölos sósavban melegen oldva, és a kristályosodásig izopropílétert hozzáadva nyerjük a dihidrokloridot, op.: 223—220° (bomlás közben). 24. példa: 14,0 g transz-4-klór-i6,i8-ifeni^(p-^klórfenil)-i5,6--dihidro-8H-tiopirano [4',i3' :4,6]tienoi[i2,3-d]-|pirimidint 500 ml toluolban melegen oldunk és 6,8 g /Hdimétilaimfao^-etüamiinnal 3 órán át keverés közben forrásig melegítjük. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 50%os etanollal eldörzsöljük. Abszolút etanolból átkristalyosítiva nyerjük a transz-i4H(^-j

diimetilamino^tilaimino)-6,i8-fenÜH(p^lórfenil)-i5,6-diihidro-8H-táopirano'[4',3' :4,5]itieno [2 j3-d]-pirimidint, 186—(1Í88° olvadáspontú, kristályos alakban. Kitermelés: 60%. A bázist számított mennyiségű 1 n etanölos sósavoldiatban melegen oldva, majd izopropil-. étert hozzáadva a kikristályosodásig, a 238— 240° (bomlás közben) olvadásponitú dihidroklorM keletkezik. A kiindulási anyagként alkalmazott transz-, illetve cisz-4-klór-6^8-fenil-i(p^klórfenil)-5,6-dihidip^H-tiopirano(4^i3':4y5]itienoip2^3-*dÍ-pÍ!rimidint pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 10 g nátriuimhidroxid 150 ml vizes és 80 ml etanölos oldatához keverés közben 20 perc alatt 18 g p^klófbenzaldeihid, 10,i6 g benzaldehid és 50 ml abszolút alkohol elegyét adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a keletkezett csapadékot leszíivatjuk és vízzel alaposan kimossuk. Etanolból átkristályosítva l-íenil-í5-«(p-klórfenil)-ipenta-l,4-dien-3-oin keletkezik, 145—150°-on olvadó, sárga kristályokként. 100 g l-fenU^5^(p-klórfenil)-penta-il,4-dien-3--on és 1Ö0 g vízmentes nátriumacetát elegyét 6 3 liter 90%-os etanolban .keverés-közben forrásig melegítjük. 6 órán át kénhidrogéngázt vezetünk át az oldaton, majd 2 liter vizet adunk hozzá. Lehűtéskor etanolból átkriistályosítva a - 122—-Ít24° olvadáspontú, fehér kristályos 2-tfenil-10 -6^(p-klórtfenil)--2,3,5,6-(tetrahidró-tiopiran-4-on keletkezik. 30,2 g 2Mferiilj6-i(p4clórfenil)-i2v3j5?

'6-tiet(ráihidfo-tiopiran-4^on, lil,3 g ciánetiíacetát, 3,2 g kénpor és 10 ml morfölin elegyét 150 ml etánól-15 ban szuszpendáljuk és 6 órán át 50° hőmérsékletű fürdőn melegítjük. Egy éjszakai állás után a reaikoióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot etanollal eldörzsölve kikristályosítjuk. Az anyagot leszívatva, majd etanolból át-20 kristályosítiva keletkezik a 2-amino-'3-karbetoxi-5,7-fenil-((p-klórfenil)-4,:5-dihidro-7íI-itieno[i2,3--cjtiopirán.;

Qp.: 125—.130°. 10 g 2^aminio-i3-'karbetox.i-i5,i7-feinil-(:p-klórfenil)-4^5-dáih'idiro-7íH-tieno[i2,3-c]itiopiránt 100 ml 25 formaimidban nitrogénatmoszférában 6 órán át 1S5—190°-Os olajfürdőn melegítünk. Lehűtés után a reakció termékét leszívaitjuk és 100 ml abszolút etanolból átkristályosítjuk. így 215— 218° olvadáspontú 4-hidroxi-i6^8-ífenil-(p-,klórfe-30 nil)-5,6-<iilhd'dlro-iaH-tio

lpirano[4

,

y

3' :4£]tieno[2,3--d]-pirimidin keletkezik. 6,6 ]g 4nhidroxi^6,i8-j

fenil-1

(p-kliótif©nil)^5,6-di-Wd'TOwSH^tíopiiraino^'yS'^ySJtienot^^dj-pirimidimt S5 ml foszforoxiklorklban 2 órán át 120°-35 ós olajfürdőn melegítünk. A foszforoxiklorid felesleget Vákuumban lepároljuk és a maradékhoz jeges vizet adunk. A keletkezett csapadékot leszívatjuk; vízzel mossuk és szárítás után 50 ml abszolút etanollal főzzük. A keletkezett 40 terméket Horoforni-izopropiléter :(1:<2) elegyben oldjuk és lS0j

szeres mennyiségű szilikagélit tartalmazó kromatográfiás oszlopra visszük fel. IzopropUéter-kloroform (9:1) eleggyel eluáljuk és az elválasztást vékonyrétegferomatográfiás 45 módszerrel követjük. A megfelelő eluátumot kevés etanollal főzve kapjuk ily módon a toanszJ4-ldórH6,B-fenilH(p-klórfenil)-l

5,6-dihidro--8H-tiopiranoi[4'>

3':4,ö]tieino[i2,3-d]-pirimidin't, amely 154—äll96°^on olvad és a megfelelő cisz-50 -ísztereoázomert, 184—il06° olvadásponittal. 25. ,példa: 55 19 g cisz^HktórnöjS-iÍp-klóirfenilHp-íluorfenil)-5j6-dMdro-8H-tiOipiiimiio{i4'j3':4)

i5]tien|oPy3-d]-pirimidint 400 ml abszolút toluolban melegen oldunk, és 8,3 g ^(dinietilamiino)-eülaniininal keverés közben forrásig melegítjük. Ezután vá-60 kuuimiban szárazra pároljuk és a maradékot 50°/OHOS etanollal eldörzsöljük. Az így keletkezett szilárd terméket etanolból átkristályosítva nyerjük a cisz^^(i/j^toetilaniino^tilam,ino)-6,B-(p-klórfenilMip-fluorfeml)^5y6^diWdro-i8Hjtiopira-65 no[4^3':4,5]ltiiend[l2,3-d]-lpkimidint. Kristályos 13