162545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4- és 6-klór-3-trifluormetilfenil)-2-aminoalkánok és származékaik előállítására
í62545 11 12 Az 1. példában előállított 4nklór-3-itrifluormetálibenzilkloiridot vízmentes metanolban nátriumetilattal és mononietíimalqnsavHdietilészterrel forraWa 44dór^3^triifkiiorinefcübenz'ü-imeitilmailonsavH(Metíéiszitert <íp.o.o8 lile—-1(20 °C) kapunk, amelyet káliunTihidroxiddal 2:1 arányú metanol és víz elegyiban 4Hklór^-trafluorimetilbenzü-tmetümaloosavwá elszappainosítunfc. 250 °C-ra való melegítéssel l-<(á-klór^3-tmlfl(uoirimetilfeml)-ázövajsarv keletkezik, amelyet tibndlkloriddal l-<(4Hklór-3-triifluoiiin^tíltfen^ riddá i(^).n,«5 90—#2 °C)' átaíkkítunk. 48,5 g 1^4>4klórH3^ifluoarmetílífenil)HÍzobutirilkloradhoz 250 ml dioxánban keverés közben hozzáesepegitetünk 35 ml tömény amimónáa Oldatot, 10 perc múlva jeges vízbe öntjük és híg sósavval megsaivanyíitjiuk. 16 g kikristályosodott l-i(4-klór-3-trifkiioiiimeAen^ <op. 86—88 °C) hozzáadunk 0 °G^ón híg nátriumhidroxid oldat (14,5 g náMumhidroxid 120 ml vízben) és 3,7 ml bróm keverékéhez^ majd 1,5 óra hosszait 20—I2Í5 °C^on és 4,5 óra hosszat 60 °C-on keverjük. Éterrel kárázva, és éteres sósavval megsavanyítva 2^amdno-!lH(4-klor-3--4rifluoranetáKenü)-pX)|pánHMidrokloiiido(t kapunk. Olvadáspontja 195—-4Ä7- °C. Kitermelés 7,6 g •(45%). 11. példa.: 2n(3-Kiórp!rppilamino)-l-i(4-4clór-3Htriifluonmeftilfenil)-propán 3 g, a 3. példával analóg módon előállított 2^34iidroxiiproipi]iamdno)-l^ tiMe<nil)HprOipanHhiiidjx>klarido(t 50 ml aoetonitrilben 1 ml tiondlkloriddal 30 percig visszafolyatással forralunk, a reakoiókeveréket bepároljuk, éé a 'maradékát éteriben feliiszapoljuk. A kristályos 2^(i34clói^oipilamino)-<l-(4Hklór-3-trifluornw?tUfenil)Hpropánnhidrokloridoit leszívatjuk, és vízből átkrisitályosítjuk. Olvadáspontja 150—,li5ii» °C. Ki-termelés 2,4 g (75%). Azonos módon 2-l(2Jhiidroxietilamino)->l-.(4--klór-S-tritfluöxTmieitiiltfe^ dal 2^i24clóreti]amino)Hl^44dór^3-triíluormetilfenü)nproipán4iidrokik)ridot kapunk. Olvadáspontja 154—-'156 °C. Kitermelés 82%. 12. példa: 2H(2-iBenm]andnoaoetilamiino)-il-i(4Hklóif-3^ trLfluonrnehilfenil)-propán 12,16 g 2-<i2-klóracetilamino)^l-((4-klór-3-trifluonmeitüíenil)-jpropánit, amelyet 2-amino-l-(4--klorH3-*rifliiorirneti]|fenil)Hpropáninak klóracetilklorididal acetoniiitrilben szobahőmérsékleten váló reakciójával áiUítottunk elő, 100 ml acetonitrillben 9,4 g benzflaminnal 2 óra hosszat visszaifolyaibással forralunk, és a benzilaminhidroklorid és az oldószer eltávolítása után etilacetáftiban vízzel mossuk, és éteres sósavvá! 63 -propán a 2H(2-ibenziianikioace1rilamino)Hl-((4-(klór-3-trifluorm,etilfenil)Hpro(pán-ihidirokloridot leválasztjuk, amelyet vízből átkristályosífcunk. Olvadáspontja 161—.164 °C. Kitermelés 10 g (Ö9U ' 0 ). 5 13. példa: 2n(!2-iAmino-aioetá]amino)-il-(4-klór-.3-trifluorinetUfenil)-fpropán 1 ° 2-((i2-Móraostálamino)-tli(4-klór-3-tOTfluormetilfenil)npropán't dimetilformamidban 100 °C-on f tálimidkáliummal reagáltatva 2-((i2TfitálámidoaoetílairninoHH(4-klór-3-drfluorm^ pánt kapunk. Ebből a vegyületből 16 g-ot 250 15 ml etanolban 3,8 g hMrazinhidiáttal il óra hosszat visszafolyaitás közben forralunk, majd jégecettel megsavanyítjuk, lehűtjük, leszűrjük, és a szürédéket bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, aktív szénnel kezeljük, ammóniával 20 megliúgosíitjiuk, etilacetáttal extraháljiuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot aoetonitrilben oldjuk, és metánszulifonsaiwal 'megsavanyítjuk. 2-(2-Aniino^aic»tilamino)-.l-t(4- n -klór-^-trifluormetiMenil)HpropánHmetánszulfon á t 25 válik ki. Alkoholból átkristályosítsa 103—'196 °C^on olvad. Kátermelés 10 g (68%). Analóg módon készül az l-|(4-klór-3-trifluormetil-a-Jenetil)^glicin-hidrokloirÍd. Olvadáspontja 141—143 °C. 30 14. példa: 2-i(,2THFeniletüamino-l2-hidroxi)-l-((4^klór-3-ntrilfluormetilfeniljHpropán 36 7 g 2H(fenilaidlamino)-il-(4-(klórH3Htrifluormetilfeml)-,propán-hiid!rokloridból előállított bázist 50 ml metanoliban 0,7 g oátóumbóihidriddel szobahőmérsékleten redukálunk, és az oldószer elpárologtatása és a felesleges nátriurabórihidrid 40 elbontása utón számított mennyiségű éters hid-TOgénklorid oldatot adunk hozzá. 2-(2-Hidroxi-2^eniletólami!Íno)-l-i(4-<kliór-i3-triifluorimetUfenil)propán-hidroklorM válik ki. Kevés acetonitrüből áitkrdstáíyosítíva 165—,1107 °C-on olvad. Ki-45 termelés 4 g (57i%). 15. példa: l-(4-Klór-3-itirilfluormetilíenil)-i2- [2-(7-teof iffinil)-50 HetilaminóJ-pröpán 15 g 2-aminoHl-((4Tklór-i3-trifluormetiMenil)-propán és 7,6 g i6-Xi2-klóretil)-teofillin keverékét 190 °C-*a melegítjük. Exoterm reakció indul meg. Ezután 1 óra hosszat 170 °C-on keverjük, 55 khiüitg'ük, etilacetátot adunk hozzá, leszívatjuk, és a szürédéket éteres sósavval megsavanyítjuk. A kikristályosodó !-((4-í klór-j3-)trifluormetiM9nil)-2-[i2-(7-(lArfilliinil)-etiJam'ino]Hpropán-hiid'rakloridot metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 60 244—248 °C. Kitermelés 16,2 g (53°/'o). 16. példa: 2-i(Acetonilamino)-il -(4jkilór-43--trif luormetilfenil)-
