162545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4- és 6-klór-3-trifluormetilfenil)-2-aminoalkánok és származékaik előállítására

162545 3 a kondenzációt a rediukálószer jelenlétében végezni, amikor is közvetlenül a találmány szerinti aminők keletkeznek. b) Egy V általános képletű nitroolefint — ebben a képletben Rí hiidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent— komplex fémhidriddel, például lítiumalanáttal redukálva olyan I általános képletű primer aminoalkánt kapunk, amelyben R< hidrogénaitomot jelent. c) Egy VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és Y egy reakcióképes észtercsopoiitot, például halogéniatomot, alkil- vagy arüszulfoniSäv-maradékot jelent — ismert módon egy R'_NH2 VII általános képletű aminnal — ebben á képletben R' jelentése R8

fent megadott jelentésével azonos a hidroxil- és aminocsoport kivételével — reagáltatunk. d) Egy VIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben Cl, Rí, R2 és R;t a fenti jelentésűek, és A ftálimido- vagy szukcimknido• /R' csoportot, izociánsavimaradékqt vagy —NC XSch képletű csoportot jelent '(ebben a képletben R' a fenti jelentésű, és Sah hidrolitikusan vagy hidrogenolitikusan könnyen lehasítható csoportot jelent) — hidrolízissel vagy hidrogenolízissel átalakítunk a találmány szerintii aminná. Hidrolitikusan lehasítható csoportok például az acilcsoportok, különösen a formil- vagy acetilesoport. Hidrogenolitikusan könnyen lehasítható csoportként például a benzilcsoport jöhet számításba. A fenti eljárással előállított I általános képletű primer aminokiba, amelyekben R4 hidrogénatomot jelent, kívánt esetben az Rí-nél megadott csoportok a hidrogénatom kivételével ismert imádon, például alkilezéssel vagy acilezéssel bevihetők. Ezenkívül az R^ csoportok, amennyiben funkciós csoportokat tartalmaznak, ismert módon egymásba átalakíthatók. Az adott esetben keletkező racemáitokat ismert módon, például optikailag aktív savval optikailag aktív formáikká szétválaszthatjuk. A találmány szerint előállított bázisokat kívánt esetben fiziológáaiíag elviselhető savaddíciós sóikká alakítihatjuk. Alkalma® sav például a sósav, kénsav, foszforsaiv, iborkősav, aszkorbinsav vagy a 8-klórteoíilln is. A kiindulási vegyületeket a következő ismert módszereikkel, adott esetben analóg módon állíthatjuk élő: Egy X általános képletű szuibsztituált benzaldenidnek vagy aoetodjenonihak nitroetánnal való kondenzációjával V általános képletű nitroolefint kapunk, amelyből vas és sósav keverékkel való redukcióval II általános képletű keton keletkezik. Az utóbbit redukcióval vagy grignardozással XI általános képletű szekunder vagy tercier alkohollá alakíthatjuk, a szekunder alkoholból a VI általános képletű vegyületéket ismert módon állítjuk elő. 5 : ' A II általános képletű ketonokból a VII általános képletű aminoikkal hangyasav vagy formiátok jelenlétében vagy kívánság esetén az említett aminők forimamidjaival először az I 10 általános képletű vegyületek Villa általános képletű formilszánmazékait kapjuk — ebben a képletben „acil" fommilcsoportot és R3 hidrogénatamot jelent — majd ezeket a d) eljárásváltozat szerint elszappanosiítjuk. 15 A XI általános képletű alkoholokból vagy a megfelelő alkánszármazékokból nitrilekkel vagy hidrogéncianiddal kémsavibairi reagáltatva a Villa általános képletű N-acilszármazékojkat kapjuk, 20 amelyeket szintén a d) eljárásváltozat szerint átalakítunk a találmány szerinti aminokká. A XII általános képletű karbonsavakat például tritfluormetil-klór-ibenzilkloriidnak metilimalonészterrel való reakciójával, majd részle-25 ges dekairboxilezéssel állítjuk elő. Ebből karbonsav lebontási reakcióval ismert módon, példáiul Hoffmann szerint a savamiidokon keresztül, Curtius vagy Schmidt szerint a savazidokon keresztül vagy Lassan szerint a nidroxám-30 savakon keresztül a VMb általános képletű izooiansaivészterekiét kapjuk, amelyeket többnyire azonnal a reakciókörülmények között a d) eljárásváltozat szerinti hidrolízissel primer aminokká alakítunk. A VlIIb általános képletű izo-35 ciánsavészterefcet az alkalmazott reakciókörülmények között gyakran egyáltalán nem lehet elkülöníteni. A találmány szerinti vegyületek étvágyesök-40 kentő hatásúak, amelyek az ósmert étvágycsökkentőklhöz viszonyítva csak nagyon csekély központi izgatást okoznak, és különösen: alacsony toxicitásúak. Nagyon jó hatásúak azok az I általános képletű vegyületek,' amelyekben 4S R4 hidrogénatomot, alkoxikaribonilcsoportot vagy hidraxálcsopartital vagy alkoxikariponil- vagy aminokaríbonilcsoporttal szuibsztátuált alkilcsoportot jelent. Rendkívül jó hatásuk van azoknak a találmány szerinti vegyületeknek, ame-50 lyekben Rr, hidrogénaitomot, 1—2 szénatoimos alkilcsoportot vagy jff-ihidroxietilcsoportot jelent, és Rt, R2

és 1R3 hidrogénatomot jelentenek. Az utóbbi vegyületeknek akkor van a legjobb hatásuk a legkisebb központi izgatás és toxicitás 65 mellett, ha a klóratom a 4-telyzetben van. Embereiknél a találmány szerinti vegyületeik egyszeri adagja 1—(50 mg, előnyösen 2,6—10 mg. A találmány szerinti vegyületek magukban 60 vagy a találmány szerinti más vegyületekkel kombinálva, adott esetben további farmakológiiaüag hatásos hatóanyagokkal, például hasba jtókbal;

kombinálva, .alkalmazhatók. Alkalmas felhasználási formák például a tabletták, kap-65 szulák, kúpok, oldatok, emulziók vagy diiszper-2