162545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4- és 6-klór-3-trifluormetilfenil)-2-aminoalkánok és származékaik előállítására
162545 gálható porok. Megfelelő tablettákat például a hatáanyagi(ok)oak ismert segédanyagokkal, például iners hígítóanyagokkal, mint a kalciumkarbonát, kalciuirMoszfát vagy tejcukor, szétesést elősegítő anyagokkal, mint a kukordicaikemónyítő, alginsav, keményítő vagy zselatin, csúsztatószerekkel, mint á magirréziuimsiztearát vagy talkum, és/vagy depóhatásé elősegítő szerekkel, mint a kiarboxipolimetilén, karboximetilcellulóz, oellulózaoetátftalát vagy polivinilacetát, való összekeverésével állítunk elő. A tabletták több rétegből is" állhatnak. Drazsékat a tablettáknál előállított magoknak szokásos módon drazsébevonásra használt anyagokkal, például kollidannial, sellakkal, arabmézgával, rtalkummal, titándioxiddal vagy cukorral való bevonásával készíthetünk. Depóhatás elérésére vagy összeférhetetlenség elkerülésére a .mag több rétegből is állhat. Depóhatás elérésére a drazsébevonat is .állhat több rétegből, amikor a tablettáknál fent említett segédanyagokat használhat jiuk. A találmány szerintii hatóanyagokat, illetve hatóanyag kombinációkat tartalmazó levek kiegészítésül édesítőszert, például szacharint, oiklamátot, glicerint vagy cukrot, valamint ízesítőanyagot, például aroma anyagokat, mint a vanilHn, vagy narancskivóriat, tartalmazhatnak. Ezenkívül szuszpenziós segédanyagokat vagy töMőanyagokat, például nátriumikairboxirnetilcellulózt, nedvesítőszereket, például zsíralkoholokmak etilénoxiiiddal való kondenzációs termékeit vagy konzerváló anyagokat, például p-hidroxibenzoátot tartalmazhatnak. Egy vagy több hatóanyagot, illetve Ihatóanyagkombinációt tartalmazó kapszuláklat úgy állíthatunk elő, hogy a hatóanyagokat iners hordozóanyaggal, például tejcukorral vagy szorfoittal összekeverjük és zselatinkapszuiákha töltjük. Megfelelő kúpokat például erne kiválasztott hordozóanyagokkal, mint a semleges zsírok vagy poMetálénglikol, illetve származékai, való összekeveréssel készítünk. Ilyen gyógyszerkészítményeket például a következő módon állítunk élő: Tabletták Egy tabletta tartalma: 2-aminoHl-i(4-iklór-i3^trl ifluormetU-feml)-propán4tídrofclorid 5,0 mg tejoukor 202,0 mg polivindlpirrolidon 3,0 mg kukoricakeményítő 27,0 mg kolloid (kovasav 2,0 mg magnézi umsztearát 1,0 mg Drazsék Egy drazsémag tartalma: 5 találmány szerinti hatóanyag tejcukor ponvinilpircolidon kukoriioakeményítő kolloid kovasav 10 magnéziumsztearát Egy drazsémag-beyonat tartalma: 15 •polijviinilpirroiidon talkum titánddoxid árabmézga : • 20 cukor 25 35 10,0 mg 257,0 mg 3,0 mg ".'27,p-'.irng, 2,0 mg 1,0 mg 300,0 mg 2,0 mg 50,0 mg 3,0 mg 4,0 mg 71,0 mb: 130,0 mg Ostyakapszulák Egy ostyakapszula tartalma: I általános képletű hatóanyag tejcukor (kristályos) 30 talkum 2,5 mg : 77,5 mg 20,0 mg 100,0 mg Előállítás: 0,75 mm lyukbőségű szitán átpréselt hatóianyagot a segédanyagokkal alaposan összekeverjük, és megfelelő nagyságú ostyakapszulákba töltjük. 40 Kapszulatöltet: 100 mg-. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekhez kémiai • szerkezet és fiziológiai hatás tekintetében közelálló ismert vegyület az • M 1058 számú francia gyógyszer-szabadalmi le-45 .írásban ismertetett N^etil-a-metil-mH(trifluormetí,l)-fenetiilamin. Ehhez a vegyülethez képest a találmány szerint előállított vegyületeik kitűnőek nagyon csekély központi idegrendszert izgató hialtásukkal. 50 A következő példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik anélkül, hogy azt ezekre korlátoznák. 55 300,0 mg 1. példa: 2-(2^Hidroxietilamino)-l^(4-klór-<3-trifluormetilfenil)-propán [a) eljárásváltozat] o-Klórbenzötrif luorid, tömény kénsav és szim-60 metrikus diklórdimetiléter keverékét 55 °C-on 5 óra hosszat keverve 4-klór^3-trifluormetilbenzilkloridot (fp.i5 100—103 °C) kapunk, amelyből urotropimnal kloroformban és ezt követő sósavas kezeléssel 4-klór-3-triifluarmetilbenzal-65 dehidet (fp.ir , 100 °C) kapunk. Piper idinibenzo át 3
