162512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroazepin-származékok előállítására
162512 15 16 jához adjuk. A továbbiakban a 3. példa c) pontjánál megadottak szerint járunk el. A kapott terméket desztillálva 8,9 g 3-(m-metoxi-fenil)-3--metil-hexahidroazepint kapunk, fpo,5 = 118—125 °C. d) 8,75 g 3-(m-metoxi-fenil)-3-metil-hexahidro-lH^azepint az 1. példa e) pontja szerint 4 ml 40%-os vizes formaldehidoldattal reagáltatunk 100 ml etanolban lévő 1,5 g 10%-os palládiumos csontszén és 40 atmoszféra nyomású hidrogén jelenlétében. Ilyen módon színtelen olaj formájában 7,7 g 3-(m-metoxi-fenil)-l,3-dimetil-hexahidro-lH-azepint kapunk, fp0 , 4 = 106—107 °C, 23 nD = 1,5339. Elemzés: C15 H 23 NO talált: C = 76,8%; H = 9,8%; N = 5,9%; számított: C = 77,2%; H = 9,9%; N = 6,0%. A fenti vegyület 154—155 °C olvadáspontú hidrokloridját úgy állíthatjuk elő, hogy a szóban forgó anyagot propán-2-ollal és éteres sósavoldattal kezeljük. Elemzés: C15 H 23 NO . HCL talált: C = 66,7%; H = 8,9%; N = 5,0%; számított: C = 66,7%; H = 8,9%; N = 5,2%. 5. példa 3-(m- hidroxi-fenü)-l ,3-dimetil-hexahidro-lH-azepin 5,1 g 4. példa szerint előállított terméket 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk 50 ml 48—50%-os hidrogénbromid-oldattal. A fenti idő elteltével a hidrogénbromidot vákuumban történő elpárologtatással az elegyből eltávolítjuk, majd a maradék olajat propán-2-ollal elegyítjük, és az oldószert elpárologtatjuk. Ezt a műveletet néhányszor megismételjük, s így az olajat vízmentesítjük. A végterméket hidrobromid formájában propán-2-ol-éter elegyéből kristályosítjuk ki. A kapott termék súlya 6 g, olvadáspontja 174—175 °C. Elemzés: Ci4 H 2J NO . HBr talált: C = 55,8%; H = 7,2%; N = 4,4%; számított: C = 56,0%; H = 7,4%.; N = 4,6%. 6. példa 3-(m-acetoxi-fenü)-l,3-dimetü-hexahidro-azepin 2,0 g 5. példa szerint előállított terméket 6 ml ecetsavanhidrid és 3 ml piridin elegyével melegítünk 3 órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk. Barna olajat kapunk, melyet vízben oldunk és nátriumhidrokarbonát-oldattal meglúgosítunk. A lúgos oldatot éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot magnéziumszulfáton megszá-5 rítjuk, majd bepároljuk. Ilyen módon színtelen olajat kapunk; ezt propán-2-olban oldjuk, az oldatot hidrogénklorid száraz éterben készített oldatával kezeljük. Ekkor a kívánt vegyület hidrokloridját állíthatjuk elő. 10 Hozam: 1,7 g, op: 164—165 °C. Elemzés: Ci6 H 24 N0 2 Cl talált: C=63,4%; H=8,2%; N=4,6%; számított: 15 20 40 55 C=64,55 7. példa %; H=8,l%; N=4,7%. 3-(m-acetoxi-fenü)-l-metil-3-propil-hexahidro-1 H-azepin A 6. példában ismertetett eljárást ismételjük „. meg, kiindulási anyagként azonban 1,5 g 3-(m-hidroxi-fenil)-l-metil-3-propil-hexahidro-lH-azepint alkalmazunk. Ilyen módon nátriumkarbonáttal történt lúgosítás után 1,36 g fenti végterméket kapunk, fp0 ,oi = 176—178 °C. 30 Elemzés: Ci 8 H 2 7N0 2 talált: C=74,8%; H=9,5%; N=4,8%; számított: C=74,4%; H=9,4%; N=4,8%. 35 8. példa 4-(m-metoxi-fenü)-l-metil-4-propü-hexahidro-lH-azepin 17,1 g 4-etilkarbonil-4-(m-metoxi-fenil)-l-metil-hexahidro-1 H-azepin-hidrokloridot beadagolunk 184 ml 99%-os hidrazin-hidrát oldat, 46,2 g hidr-45 azin-hidroklorid és 750 ml dietilén-glikol kevert elegyébe. A kapott reakcióelegyet 3 órán keresztül 120—130 °C-on tartjuk, majd részletekben 80 g 85%-os káliumhidroxid-pasztillát adunk hozzá. Az adagolás befejeztével a vizet és a hidrazint 50 lassan kidesztilláljuk a reakcióelegyből. A desztillációt addig folytatjuk, míg az elegy belső hőmérséklete el nem éri a 220 °C-ot. Ezután az elegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk 3 órán keresztül. Végül a reakcióelegyet lehűtjük, 1 liter vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd az oldószert elpárologtatással eltávolítjuk. Párlási maradékként 6,8 g lúgos olajat kapunk. 60 Az olajat aceton-éter elegyben 1 mól fumársavval kezelve összesen 5 g 4-(m-metoxi-fenil)-l-metil-4-propil-hexahidro-lH-azepin-fumarátot kapunk, op: 153—155 °C. 65 Elemzés: C2 iH 2 3NO r ,
