162512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroazepin-származékok előállítására
17 talált: C=66,9%; H=8,l%; N=3,9%; számított: C=66,8%; H=8,3%; N=3,7%. 9. példa 4-(m-hidroxi-fenil)-l-metil-4-propil-hexahidro-1 H-azepin 5,5 g 8. példában kapott fumarátot 3 órán keresztül 48—50%-os brómhidrogénoldattal visszafolyató hűtő alatt forralunk. A fenti idő eltelte után a fölös mennyiségű savat vákuumban történő elpárologtatással az elegyből eltávolítjuk, majd a párlási maradékhoz bután-2-ont adunk és az oldószert elpárologtatjuk. Ezt a műveletet még néhányszor megismételjük, s így az elegyet megszárítjuk. A maradék olajat végül ismét bután-2-onban oldjuk, s így a fenti végtermék hidrogénbromidját kapjuk kristályos formában. A termék olvadáspontja 157—159 °C. Az anyagot aceton-propán-2-ol elegyből átkristályosítva a só olvadáspontja 159—161 °C-ra emelkedik. Elemzés: Ci6 H 2 eBrNO talált: C=58,3%; H=8,4%; N=4,2%; Br=24,2%; számított: C=58,6%; H=8,0%; N=4,3%; Br=24,4%. 10. példa 4-(m-acetoxi-fenü)-l-metil-4-propü-hexahidro-1 H-azepin 984 mg 9. példa szerint előállított anyagot 3 órán keresztül 110 °C-on melegítünk 2 ml piridinnel és 4 ml ecetsavanhidriddel. A fenti idő elteltével a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a párlási maradékot vízbe öntjük, nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, s így végül az éteres fázisba visszük át. A terméket desztillálva a keresett végterméket kapjuk, fpo,oooi = 150—150 °C. Elemzés: C18 H 2 7N0 3 talált: C=74,8%; H=9,4%; N=4,8%; számított: C=74,7%; H=9,4%; N=4,8%. 11. példa 3-(m-metoxi-fenil)-2,3-dimetü-hexahidr o-l H-azepin a) 64 g 2-(m-metoxi-fenil)-propionitrilt adunk 18 g nátriumamid 160 ml toluolban készített kevertetett szuszpenziójához 60 °C-on. Az adagolás befejeztével az elegyhez 20 ml száraz tetrahidrofuránt adunk, majd az elegyet 1 órán keresztül 162512 18 80 °C-on kevertetjük. Az így előállított elegyet a továbbiakban nitrogénatmoszférában 2 óra alatt cseppenként 72 g l-bróm-4-klór-bután 200 ml száraz toluolban készített oldatához adjuk, mi-5 közben az oldat hőmérsékletét 5—10 °C-on tartjuk. Az adagolás befejezte után az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd éjszakán át kevertetjük. Másnap a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a toluolos réteget elválasztjuk, a 10 szerves réteget pedig 2 n sósavoldattal, majd vízzel mossuk. Végül magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A párlási maradék gondos desztillációjávai színtelen olaj formájában 6-klór-2-(m-metoxi-fenil)-2-metil-15 -hexán-nitrilt állíthatunk elő, fp0)8 = 152—154 °C. Elemzés: C^ÄsClNO talált: C=67,0%; H=7,3%; N=5,7%; számított: 20 C=66,8%; H=7,2%; N=6,0%, b) 3,13 g a) pont szerint előállított klórnitril és 100 ml száraz toluol elegyét nitrogénatmoszférában 20 ml éterben lévő 0,0285 mól metilmagné„5 ziumjodidhoz adjuk. A reakció tökéletessé tételére az étert addig desztilláljuk a reakcióelegyből, míg az elegy belső hőmérséklete el nem éri a 90 °C-ot, majd az elegyet 24 órán keresztül melegítjük. A fenti idő eltelte után a reakcióelegyet jég 30 és ammóniumklorid elegyére öntjük, majd a vizes réteget elválasztjuk és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumokat egyesítjük, és 40 °C-on magnéziumszulfáton megszárítjuk. A párlás során viszkózus olaj marad vissza. Az olajat for-35 rásban lévő éterrel többször extrahálva sárga gyantaszerű anyag marad vissza, melyet propán-2-olból kristályosíthatunk ki. A kristályosítás során halványsárga romboéderek formájában 1,0 g 3-(m-metoxi-fenil)-2,3-dimetil-4,5,6,7-tetra-40 hidro-3H-azepin-hidrojodid válik ki. Az anyag olvadáspontja 164—168 °C. A terméket elemzés céljára propán-2-olból kristályosíthatjuk át. Elemzés: C15H21NO . H J talált: 45 C=50,35%; H=6,2%; N=3,8%; számított: C=50,2 %; H=6,0%; N=3,8%, c) 6,1 g fentiekben kapott tetrahidro-azepin-jodidot részletekben 1,5 g lítiumalumíniumhid-50 rid 200 ml éterben lévő oldatához adunk, majd az adagolás befejeztével az elegyhez 100 ml száraz tetrahidrofuránt adunk, és az elegyet 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fenti idő elteltével a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd 1,5 ml víz és 3 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával a komplexet elbontjuk. Az elegyet szűrjük, majd bepároljuk; ekkor párlási maradékként olaj marad vissza, melyet desz-50 tillálva színtelen olaj formájában 3,1 g fenti végterméket kapunk, fp0)5 = 128—130 °C. Elemzés: Ci5 H 2 3NO talált: !5 C=77,15%; H=9,9%; N=5,8%;
