162512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroazepin-származékok előállítására
162512 29 alá. Ilyen módon 2,1 g keresett végterméket kapunk, fp0 ,ooi = 172—180 °C. Elemzés: Ci7H24 N0 3 talált: C=70,3 %; H=8,8%; N=4,9%; számított: C=70,35%; H=8,3%; N=4,8%. 34. példa 3-etü-3-(m-metoxi-fenil)-hexahidro-lH-azepin 12,3 g 3-etil-3-(m-metoxi-fenil)-hexahidro-2H-azepin-2-on 30 ml fémnátriumon szárított benzolban készült oldatához cseppenként 40,34 g nátrium-dihidro-bisz-(2-metoxi-etoxi)-aluminát 56 ml benzolban készült oldatát adjuk. Az adagolás befejeztével az elegyet 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a komplexet 2 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával elbontjuk. A szerves fázist elválasztjuk, majd híg sósavoldattal extraháljuk. A savas extraktumot 0,880 ammóniumhidroxid-oldat adagolásával meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éter es extraktumot MgS04-on megszárítjuk, az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Ilyen módon 7,0 g fenti végterméket kapunk. Ezt a vegyületet előállítottuk a szóban forgó 2H-azepin-2-on lítiumalumíniumhidrides redukciójával is. A redukcióra vonatkozóan részletesebben lásd a 19. példát. 35. példa 4-(rn-hidroxi-fenil)-4-propil-hexahidro-1 H-azepin a) 2,82 g l-metil-4-(m-metoxi-fenil)-4-propil-hexahidro-1 H-azepin és 15 ml száraz metilénklorid elegy éhez 5 °C-on 1,63 g fenilkloroformátot csepegtetünk. Az adagolás befejeztével a reakciólegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2 n nátriumhidroxid-oldattal, végül 2 n kénsavoldattal mossuk. Ezután az elegyet magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert elpárologtatással eltávolítjuk. Párlási maradékként 3,8 g színtelen olajat kapunk. b) 1,3 g fentiek szerint előállított olajos nyersterméket 1,5 órán keresztül 10 ml 50%-os hidrogénbromid-oldattal melegítünk visszafolyató hűtő alatt. A fenti idő elteltével az oldószert vákuumban történő elpárologtatással eltávolítjuk, a párlási maradékként kapott olajat vízben oldjuk, a vizes oldatot meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A terméket kis gömblombikban desztillálva 304 mg színtelen üvegszerű anyagot kapunk, fpo.oos = 180—200 °C. Elemzés: C15 H 2 3NO talált: C=76,9%; H=9,8%; N=5,8%; számított: C=77,2%; H=9,9%; N=6,0%. 30 36. példa 6-etil-6-(m-metoxi-fenü)-hexahidro-2H-azepin-2-on 5 a) 16,0 g 5-ciano-5-(m-metoxi-fenil)-heptánsavas etilésztert, 11,9 ml tömény kénsavat 2,0 g palládiumos csontszén-katalizátor jelenlétébén hidrogénezünk 125 ml metanolban szobahőmér-10 sékleten 3,4 atmoszféra nyomáson Parr-féle hidrogénező berendezésben. A hidrogénezés befejeztével a katalizátort kiszűrjük, metanollal mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, végül vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot 15 0,880 ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot MgS04-on megszárítjuk, végül bepároljuk. Ilyen módon 15,2 g 5-aminometil-5-(m-metoxi-fenil)-heptánsavas etilésztert kapunk. 20 b) A fenti aminoésztert 200 ml toluolban 24 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, s a felszabadult etanol-toluol azeotrópot megfelelő kolonnán történő desztillációval az elegyből eltávolítjuk. A fölös mennyiségű toluolt vákuumban bepároljuk, majd a maradékot etilacetát és petroléter (fp: 60—#0 °C) elegyében átkristályosítjuk. Ilyen módon 8,05 g fenti végterméket kapunk; a termék olvadáspontja 87—89 °C. „0 Ezt a vegyületet egy lépésben történő redukcióval és nagy hőmérsékleten végrehajtott gyűrűzárással is előállítottuk úgy, hogy jelen példa a) pont szerinti aminometil-észter közbenső termékét nem preparáltuk ki. Az egylépéses eljá-35 rást részletesen a 19. példa b) pontjánál ismertettük. 25 40 31. példa 3-(m-metoxi-fenil)-3-etil-hexahidro-azepin (katalitikus redukcióval) a) 70 g 2-(m-metoxi-fenil)-butironitrilt 18 g 45 nátriumamid 160 ml száraz toluolban lévő kevertetett szuszpenziójához csepegtetünk 70 °C-on. Az adagolás befejezte után az elegyet 1 órán keresztül 80 °C-on kevertetjük, majd 20 ml vízmentes tetrahidrofuránt adunk az elegyhez, s így homo-5° gén oldatot állítunk elő. Az oldatot lehűtjük, majd 2 óra leforgása alatt 72 g l-bróm-4-klór-bután 200 ml toluolban lévő kevertetett oldatához adjuk 10—15 "C-on. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet szobahőmérsékletre enged-55 jük felmelegedni, majd éjszakán át állni hagyjuk. Ezután az elegyhez 100 ml vizet adunk, majd a szerves fázist elválasztjuk, híg savval mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és desztillál. juk. Ilyen módon 69,5 g színtelen olajat kapunk, fp0 ,oü5 = 150—151 °C. b) 13,2 g fenti reakció szerint előállított klórnitrilt 3,4 atmoszféra kiindulási nyomáson hidrogénezünk 3 g 10%-os palládiumos csontszén je-65 lenlétében 75 ml tömény kénsavat tartalmazó 100
