162470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos piperidino- és morfolino-propilbenzoátok és sóik előállítására
162470 11 50 ml forró 96%-os alkoholban oldjuk, csontszénnel derítjük, ismét szűrjük és hűtjük. A kivált 3-morfolinopropil-4'-metilbenzoát-HCl-t szárítjuk. Termelés 15 g. Olvadáspontja: 204—205 °C. Analízis: Számított: C 60,10% H 7,39% N 4,67% Cl 11,82%, Talált: C 60,10% H 7,20% N 4,24% Cl 11,88%. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával az 5. példában megadott módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 3-morfolinopropil-2'-metilbenzoát-HCl (o. p.: 129—130 °C), 3-morfolinopropil-3'-metilbenzoát-HCl (o. p.: 157—158 °C), 2-metil-3-piperidinopropil-3'-metilbenzoát-HCl (o. p.: 142—145 °C). 6. példa l-benzil-l-y-(3'-fluorbenzoiloxi)-propil-piperidiniumklorid Az 1. példa szerint készített 3-piperidinopropil -3'-fluorbenzoát-HCl 44 g-ját 75 ml vízben oldjuk, és jéghűtés és keverés közben 8 g nátriumhidroxid 10 ml vízzel készített hűtött oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet a kristályos anyag teljes elreagálásáig keverjük. Azonos térfogatú éterrel extraháljuk, szárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk. Az így nyert 3-piperidinopropil-3'-fluorbenzoát 10 g-ját 10 ml aceton jelenlétében 7,5 g benzilkloriddal 30 órán át visszafolyatással forraljuk. A kivált 8,75 g kvaterner sót szűrés után aceton-etanol elegyből átkristályosít j uk. Olvadáspont: 199—200 °C. Analízis: Számított: C 67,42% H 0,94% N 3,57% Cl 9,05%, Talált: C 67,20% H 6,88% N 3,57% Cl 9,24%. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a 6. példában megadott módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: l-metil-l-y-(2'-fluorbenzoiloxi)-propil-piperidiniumjodid (o. p.: 135—137 °C), l-metil-l-y-(3'-fluorbenzoiloxi)-propil-piperidiniumjodid (o. p.: 158—160 °C), 4-metil-4-y-(benzoiloxi)-propil-morfoliniumjodid (o. p.: 159—160 °C), l-benzil-l-y-(benzoiloxi)-propil-piperidinnimbromid (o. p.: 198—199 °C), l-benzil-l-y-(2'-fluorbenzoiloxi)-propil-piperidi-niumklorid (o. p.: 171—173 °C). 12 7. példa l-n-butil-l-(y-benzoiloxi)-propil-morfoliniumbromid 5 Az 1. példa szerint készített 4 g 3-morfolinopropilbenzoát, 8 ml acetonitril és 3,25 g n-butilbromid elegyét bombacsőben 120 órán át 90 °C-on hevítjük. Lehűlés után a kapott oldathoz acetont 10 adunk és a kivált l-n-butil-l-(y-benzoiloxi)-propil-morfoliniumbromid kristályokat aceton-éter elegyből átkristályosítjuk. A termelés 5 g. Olvadáspontja: 155—156 °C. 15 Analízis: Számított: C 55,90% H 7,30% N 3,63% Br 20,68%, Talált: C 56,04% H 7,33% N 3,63% Br 20,73%. 20 8. példa l-metallil-l-(y-benzoiloxi)-propil-morfoliniumklorid 25 Az 1. példa szerint készített 8 g 3-morfolinopropil-benzoát és 14 g metallilklorid elegyét bombacsőben 100 °C-on 200 órán át hevítjük. Lehűlés után a kivált l-metillalil-l-(y-benzoiloxi)-propil-30 -morfoliniumkloridot aceton-etanol elegyből átkristályosítjuk. Termelés: 7,9 g. Olvadáspontja: 217—220 °C. 35 Analízis: Számított: C 63,61% H 7,71% N 4,12% Cl 10,43%, Talált: C 63,63% H 7,55% N 4,37% Cl 10,59%. 40 A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a 7. és 8. példában megadott módon állítjuk elő a következő vegyületeket: l-izopropil-l-y-(2'-fluorbenzoiloxi)-propil-45 piperidiniumjodid (o. p.: 79—81 °C), l-izopropil-l-y-(3'-fmorbenzoiloxi)-propilpiperidiniumjodid (o. p.: 148—155 °C), l-izopropil-l-y-(benzoiloxi)-propil-piperidiniumjodid (o. p.: 123—124 °C), 50 4-izopropil-4-y-(benzoiloxi)-propil-morfoliniumjodid (o. p.: 117—119 °C), l-metallil-l-y-(benzoiloxi)-propil-piperidinium-klorid (o. p.: 201—203 °C). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás gyógyászatilag hatásos (I) általános 60 képletű, új piperidino- és morfolino-propilbenzoátok és (II) általános képletű sóik — e képletekben Rj, R2 , R 3 azonosak, vagy különbözőek lehetnek és hidrogénatomot, rövid szénláncú alkil-, alkenil-, cikloalkil- vagy fenil-65 csoportot, 6
