162470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos piperidino- és morfolino-propilbenzoátok és sóik előállítására

9 3-piperidinopropil-3',4' metiléndioxibenzoát-HCl (o. p.: 183—184 °C), 3-morfolinopropil-3',4'-metiléndioxibenzoát-HCl (o. p.: 207—209 °C), 3-morfolinopropil-4'-terc.-butilbenzoát-HCl (o.p.: 179—181 °C), 3-fenil-3-morfolinopropil-3',4',5'-trimetoxibenzoát-HCl (o. p.: 132—135 °C), 3-morfolinopropil-2',4',6'-trimetilbenzoát-HCl (o. p.: 183—185 °C), 3-piperidinopropil-2',4',6'-trimetilbenzoát-HCl (o. p.: 165—167 °C). 3. példa 3-piperidinopropil-3'-metoxibenzoát-HCl 6 g 3-piperidinopropilkloridot és 5 g meta-metoxibenzoesavat 50 ml izopropanolban oldunk, majd 24 órán át visszafoiyatással forralunk. Lehűlés után a kivált kristályos terméket szűrjük, majd aceton és etanol elegyéből átkristályosítjuk. 5,2 g 3-piperidinopropil-3'-metoxibenzoát-HCl-t nyerünk. Olvadáspontja: 129—131 °C Analízis: Számított: C 61,23% H 7,70% N 4,46% Cl 11,30%, Talált: C 61,29% H 7,85% N 4,58% Cl 11,55%. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a 3. példában megadott módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 3-piperidinopropil-2'-metoxibenzoát-HCl (o. p.: 155—157 °C), 3-piperidinopropil-4'-metoxibenzoát-HCl (o. p.: 177—178 °C), 3-piperidinopropil-2'-fenoxibenzoát-HCl (o.p.: 156—157 °C), 3-metil-piperidinopropil-3'-metoxibenzoát-HCl (o. p.: 158—160 °C), 3-fenil-3-piperidinopropil-3'-metoxibenzoát-HCl (o. p.: 172—174 °C), 2-metil-3-piperidinopropil-3'-metoxibenzoát-HCl (o. p.: 168—169 °C), 2,2-dimetil-3-piperidinopropil-3'-metoxibenzoát-HC1 (o. p.: 154—156 °C), 3-morfolinopropil-2'-metoxibenzoát-HCl (o. p.: 123—125 °C), 3-morfolinopropil-3'-metoxibenzoát-HCl (o.p.: 149—151 °C), 3-morfolinopropil-4'-metoxibenzoát-HCl (o. p.: 172—173 °C), 3-morfolinopropil-2'-fenoxibenzoát-HCl (o.p.: 167—169 °C), 2-izopropil-3-piperidinopropil-2'-fenoxibenzoát--HC1 (o. p.: 147—149 °C). 4. példa 3-morfolinopropil-3'-trifluormetilbenzoát-HCl 162470 10 a) 3-hidroxipropil-3'-trifluormetilbenzoát: 7,6 g trimetilénglikol és 7,9 g piridin 30 ml széntetrakloriddal készült oldatához jéghűtés közben 5 20,8 g 3-trifluormetil-benzoilkloridot csepegtetünk és az elegyet 2 órán át forraljuk. A reakcióelegy desztillációja 7,5 g 3-hidroxipropil-3'-trifluormetilbenzoátot eredményez. 10 Forráspontja 4 torr-on 125—130 °C. b) 3-klórpropil-3'-trifluormetilbenzoát: 17,8 g 3-hidroxipropil-3'-trifluormetilbenzoát és 15 9 g piridin elegyéhez jeges hűtés közben 20—30 perc alatt 13,6 g tionilkloridot csepegtetünk, majd a kapott elegyet szobahőmérsékleten újabb 20—30 percig keverjük. A feleslegben levő tionilkloridot vákuumban ledesztilláljuk, az elegyet vízzel hígítjuk 20 és éterrel extraháljuk. Nátriumszulfáttal szárítjuk, az étert ledesztilláljuk, a maradékot 4 torr-os vákuumban desztillálva kapjuk a 3-klórpropil-3'-trifluormetilbenzoátot. 25 Forráspontja: 104—108 °C. c) 3-morfolinopropil-3'-trifluormetilbenzoát-HCl 6,1 g morfolint és 9 g 3-klórpropil-3'-trifluormetil-30 ' benzoát elegyét 12 órán át visszafoiyatással forraljuk. Lehűlés után a kivált morfolinhidrokloridot szűrjük, a szüredékből vákuumban ledesztilláljuk az átalakulatlan morfolint. A maradékot 30 ml etanolban felvesszük és savas kémhatásig száraz sósav-35 gázt vezetünk az oldatba. Az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot aceton-etanol elegyből átkristályosítjuk, 6 g 3-morfolinopropil-3'-trifluormetilbenzoát-HCl-ot nyerünk. 40 Olvadáspontja: 142—145 °C. Analízis: Számított: C 50,93% H 5,41% N 3,96% Cl 10,00%, 45 Talált: C 50,31% H 6,11% N 3,93% Cl 10,56%. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a 4. példában megadott módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 50 3-piperidinopropil-3'-triíiuormetilbenzoát-HCl (o. p.: 173—174 °C), 2-metil-2-etil-3-morfolinopropil-2'-fluorbenzoát--HC1 (o. p.: 142—143 °C). 55 5. példa 3-morfolinopropil-4'-metilbenzoát-HCl 60 20 g morfolint és 17,0 g para-metilbenzoesavallilészter elegyét 20 órán át melegítjük, majd a reagálatlan kiindulási anyagokat vákuumban ledesztilláljuk. A kapott olajos maradékot 60 ml alkoholban oldjuk, és hűtés közben száraz sósavgázt bubo-65 rékoltatunk át az oldaton. A kivált sót szűrjük,