162469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tuberkulosztatikus hatású alfa-aminooxi-karbonsavamid származékok előállítására

162469 23 Analízis: Számított C: 47,1% H: 4,0% N: 7,85% Br: 9,95% Talált C: 46,9% H: 4,1% N: 7,8% Br: 10,0% 30. példa N-(a-Aminooxipropionil)-aminooxi-ecetsav-anilid-hidroklorid 2,27 g (0,005 mól) a-N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-propionsav-pentaklórfenilésztert 20 ml vízmentes dimetilfórmamidban oldunk, 1,01 g (0,005 mól) aminooxi-ecetsav-anilid-hidrokloridot adunk hozzá, majd 0,70 ml (0,005 mól) vízmentes trietilamint, eközben a reakcióelegy hőmérsékletét +20 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 18 óra hosszat szobahőmérsékleten almi hagyjuk, majd a trietilammónium-hidrokloridot kiszűrjük, és a szűr letet csökkentett nyomáson +50 °C hőmérsékletű vízfürdőben bepároljuk. A maradékot 30 ml etilaeetátban oldjuk és egymásután extraháljuk 3 ízben 7—7 ml n sósav oldattal, 10 ml vízzel, 3 ízben 7—7 ml 1 mólos nátriumhidrogénkarbonát oldattal, 10 ml vízzel. Ezután a szerves részt nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 10,0 ml 4 mól/liter töménységű sósavas etilacetát oldatot adunk, és az elegyet 20 percig keverjük szobahőmérsékleten, a levegő nedvességének kizárásával. Ezután 50,0 ml vízmentes dietilétert adunk hozzá, a kivált kristályokat szűrjük, és szárítás után átkristályosítjuk etanol és dietiléter elegyéből. így 1,15 g (79,5%) végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 148—151 °C; [a

]32 = +58,5° (c = 1, etanol). Analízis: Számított C: 47,3% H: 5,4% N: 14,0% Cl: 11,9% Talált C: 47,2% H: 5,6% N: 14,1% Cl: 12,1% 31. példa N-Karbamoil-aminooxi-ecetsav-anilid 1,41 g (0,0075 mól) aminooxi-ecetsav-anilid-hidrokloridot 7,0 ml vízben oldunk. 7,5 ml n sósav oldatot adunk hozzá, majd keverés közben, több részletben szobahőmérsékleten 0,67 g (0,00825 mól) káliumcianátot szórunk bele. A keverést 30 percig folytatjuk szobahőmérsékleten, ezután a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. Szárítás után etilalkoholból átkristályosítjuk. így 1,26 g (81%) végterméket kapunk, melynek olvadáspontja: 134— 135 °C Analízis: Számított C: 51,6% H: 5,3% N: 20,1% Talált C:51,6% H: 5,4% N: 20,1% 32. példa N-Karbamoil-aminooxi-ecetsav-2-metoxianilid 2,15 g (0,010 mól) aminooxi-ecetsav-2-metoxianilid-hidrokloridot 10 ml vízben oldunk, ehhez 10 ml n sósav oldatot adunk, majd szobahőmérsék-24 léten, keverés közben több részletben 0,89 g (0,011 mól) káliumcianátot szórunk bele. A reakcióelegyet a 31. példában leírt módon dolgozzuk fel. így 1,80 g (75%) végterméket kapunk, amelynek 5 olvadáspontja: 151—152 °C. Analízis: Számított C: 50,2% H: 5,5% N: 17,5% 10 Talált C: 50,3% H: 5,6% N: 17,4% 33. példa Aminooxi-ecetsav-terc-butilamid-hidrobromid 15 4,73 g (0,010 mól) N-benziloxikarbonil-aminooxj-ecetsav-pentaklórfenilésztert feloldunk 25 ml vízmentes dioxánban, 1,25 ml O (0,012 mól) terc-butilamint adunk hozzá és 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószert csök-20 kentett nyomáson, legfeljebb +50 °C hőmérsékletű vízfürdőben ledesztilláljuk, a maradékot 30 ml etilacetátban oldjuk, és ezt az oldatot extraháljuk egymásután 3 ízben 10—10 ml n sósav oldattal, végül 10 ml vízzel. Nátriumszulfáton történő szárítás után 25 az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot a levegő nedvességének kizárásával 5,0 ml 3,5 mól/liter töménységű jégecetes hidrogénbromid oldattal 30 percig szobahőmérsékleten kezeljük, ezután 50 ml vízmentes dietilétert adunk hozzá. A kivált kristályo-30 kat szűrjük és etanol-éter elegyéből átkristályosítjuk, így 0,75 g (51%) végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 143—144 °C. Rf

: 0,18 (futtatóelegy = etilacetát : piridin : jégecet: víz = = 18 : 6 : 1,8 : 3,3 : réteg : szilikagél). 35 Analízis: Számított C: 49,0% H: 10,3% Br: 19,1% Talált C: 48,9% H: 10,4% Br: 19,1% 40 34. példa a-Aminooxi-s-aminokapronsav-anilid-dihidrobromid 45 3,16 g (0,0054 mól) a-N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-e-N'-benziloxikarbonil-aminokapronsav-diciklohexilammónium sót szuszpendálunk 50 ml dietiléterben, és ezt az elegyet egymásután négy ízben 20—20 ml 0,2 n kénsav oldattal extraháljuk. 50 A szerves részt nátriumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk, így 2,20 g olajszerű maradékot kapunk, amelyet 15,0 ml vízmentes dioxánban oldunk, +5 °C-ra lehűtjük, és 0,51 ml (0,0054 mól) anilint és 1,12 g 55 (0,0054 mól) N,N'-diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá. A hűtést megszüntetve szobahőmérsékleten 16 órát állni hagyjuk a reakcióelegyet. Ezután a kivált N,N'-diciklohexilkarbamidot kiszűrjük, ennek súlya szárítás után 1,10 g (91%). A szűrletet 60 csökkentett nyomáson +50 °C hőmérsékletű vízfürdőben bepároljuk. A maradékot oldjuk 20 ml etilacetátban és két ízben 5—5 ml n sósav oldattal, 5—5 ml vízzel, két ízben 5—5 ml 1 mólos nátriumhidrogénkarbonát oldattal, 5—5 ml vízzel extrahál-65 juk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csök-12