162469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tuberkulosztatikus hatású alfa-aminooxi-karbonsavamid származékok előállítására
162469 25 kentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot forró kloroformban feloldjuk, és ehhez annyi n-hexánt adunk, hogy a két oldószer aránya 1 :1 legyen. Lehűlés után kivált kristályokat szűrjük, súly 1,54 g (61%), olvadáspont: 64—65 °C; 5 [a ]g» = 66° (c = 1; etanol). R f : = 0,78; 1,0 g-ot (0,0021 mól) 10,0 ml, 3,5 mól/liter koncentrációjú jégecetes hidrogénbromid oldattal kezelünk 30 percig, szobahőmérsékleten keverés közben, ezután 100 ml vízmentes dietilétert adunk hozzá, io a kivált higroszkópos nyersterméket szűrjük, és etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Így 0,62 g (74%) végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: +130 °C (bomlik). [a]|f = +31 (c = 1; etanol). 15 Analízis: Számított C:36,l% H: 5,3% Br: 40,1% Talált C:36,l% H: 5,4% Br: 40,2% 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletu tuberkulosztatikus hatású új alfa-aminooxi-karbonsav-amid szár- 25 mazékok X—NH—O—CH—C—NH—Z I I II R O 30 — ebben a képletben X hidrogénatomot vagy adott esetben aminovagy aminooxicsoporttal helyettesített 1—5 szénatomos acilcsoportot, 35 R hidrogénatomot vagy adott esetben aminocsoporttal helyettesített 1—5 szénatomos alkilcsoportot vagy aril- vagy aralkilcsoportot, és Z adott esetben halogénatommal vagy nitro-, hidroxil-, alkil-, alkoxi-, alkoxikarbonil- vagy 40 aminooxiacet-amidcsoporttal helyettesített árucsoportot, adott esetben aminooxiacetamidcsoporttal helyettesített 1—5 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben halogénatommal helyettesített aralkilcsoportot, 3—6 szénato- 45 mos cikloalkilcsoportot vagy piridilcsoportot jelent — és gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett addíciós sóik és/vagy optikailag aktív izomerjeik elő- 50 állítására azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletu alfa-aminooxi-karbonsav származékot A—NH—O—CH—C—B I II 55 R O II ebben a képletben R a fenti jelentésű, A hidrogénatomot vagy az aminocsoport átme- 60 A kiadásért felel: a Közgazdasági 74—3045 — Dabasi Nyorr 26 neti megvédésére alkalmas csoportot, előnyösen karbobenzoxi- vagy terc-butiloxikarbonilcsoportot, és B hidroxilcsoportot vagy a karboxilcsoport aktiválására alkalmas csoportot, előnyösen pentaklórfenoxi- vagy azidcsoportot vagy halogénatomot jelent — vagy annak valamely optikailag aktív származékát valamely III általános képletu aminnal H2 N—Z III reagáltatunk — ebben a képletben Z a fenti jelentésű —, majd az így kapott vegyületből az aminocsoport átmeneti megvédésére alkalmazott A védőcsoportot ismert módon eltávolítjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet valamely gyógyászatileg alkalmazható savval képezett addíciós sóvá átalakítjuk, és/vagy adott esetben a megfelelő acilező ágenssel acilezzük, és/vagy a kapott racemátot optikailag aktív izomerjeire bontjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletu vegyület előállítására, amelynek képletében X adott esetben aminovagy aminooxicsoporttal helyettesített 1—5 szénatomos acilcsoportot képvisel, és R és Z az 1. igénypontban megadott jelentésűek, azzal jellemezve, hogy az aminocsoportot a megfelelő acilező ágenssel ismert módon acilezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletu vegyület karboxilcsoportját N,N'-diciklohexilkarbodiimiddel aktiváljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként a II általános képletu vegyület pentaklórfenilészterét alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy aszimmetrikus szénatomot tartalmazó II általános képletu kiindulási vegyület alkalmazása esetén annak optikailag aktív izomerjét használjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletu vegyület előállítására, amelynek képletében Z adott esetben halogénatommal vagy nitro-, hidroxil-, alkil-, alkoxi-, alkoxikarbonil- vagy aminooxiacetamidcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, és X és R az 1. igénypontban megadott jelentésűek — azzal jellemezve, hogy III általános képletu kiindulási vegyületként anilint vagy halogénatommal vagy nitro-, hidroxil-, alkil-, alkoxi-, alkoxikarbonil- vagy aminooxiacetamidcsoporttal helyettesített anilint használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja aminooxi-ecetsav-anilid-hidroklorid előállítására azzal jellemezve, hogy N.-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav-pentaklórfenilésztert anilinnel reagáltatunk, majd a kapott anilidet sósavas etilacetáttal kezeljük. is Jogi Könyvkiadó igazgatója la, Budapest—Dabas 13
