162439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfami-antranilsav-származékok előállítására

13 162439 14 savoldattal eldörzsöljük, kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 233-234 °C-on olvadó 4-fenoxi-5-szulfamil-antranilsavat kapunk. A termék olvadáspontja vizes etanolos átkristályosítás után nem változik. Term.: 71%. 32. példa: 4-Fenoxi-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav 0,31 g 4-fenoxi-5-szulfamil-antranilsav, 0,15 g benzaldehid és 4 ml ecetsav elegyét 0,01 g Pt02

jelenlétében, 1,1 atm. nyomáson hidrogénezzük. Az elegy a számított mennyiségű hidrogént kb. 4 óra alatt veszi fel. Az elegyhez 4 ml vizet adunk, és éjszakán át állni hagyjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. A savat 5 ml 1 n nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, és a katalizátort szűréssel elkülönítjük. A szűrletet 1 ml ecetsavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk, majd szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 241 —242,5 °C-on bomlás közben olvadó 4-fenoxi-5--szulfamil-N-benzil-antranilsavat kapunk. A termék infravörös spektrumelemzés alapján azonos az 1. példa b) lépésében kapott vegyülettel. Term.: 62%. 33. példa: 4-Fenoxi-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav 5,0 g 4-fenoxi-5-szulfamil-antranilsav és 5,0 ml benzilbromid 50 ml metilcelloszolvval készített oldatát 18 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A félig szilárd maradékot vízzel mossuk és 25 ml etanollal eldörzsöljük. A képződött kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 240—242 °C-on bomlás közben olvadó 4-fenoxi-5-szulfamil-N-benzil-antranilsavat kapunk. A termék infravörös spektrumelemzés alapján azonos az 1. példa b) lépésében kapott vegyülettel. Term.: 42%. 213—214 C-on bomlás közben olvadó 4-(2'-metoxi-etoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsavat kapunk. Term.: 48%. 5 35. példa: 4-n-Butiloxi-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav a) 4-n-Butiloxi-2-klór-5-szulfamil-benzoesav 10 15 20 25 30 35 40 2,55 g 2-klór-4-fluor-5-szulfamil-benzoesav, 0,7 g nátrium és 20 ml n-butanol elegyét 20 órán át 130 °C-on keverjük. Az elegyet lehűtjük, és 20 ml petroléterrel (f. p.: 50 — 70 °C) hígítjuk. A kivált csapadekot szűréssel összegyűjtjük és petroléterrel mossuk. A nyers nátrium-4-n-butiloxi-2-klór-5-szulfamil-benzoátot 20 ml vízben oldjuk, és az oldatot 3 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, szárítjuk és 50%-os etanolból átkristályosítjuk. 175 — 176 C-on olvadó 4-n-butiloxi-2-klór-5-szulfamil-benzoesav-hidrátot kapunk. b) 4-n-Butiloxi-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav Az 1. példa b) lépésében leírt eljárást hajtjuk végre, azzal a különbséggel, hogy 2-klór-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav helyett 10 g 4-n-butiloxi-2-klór-5-szulfamil-benzoesav-hidrátot használunk fel. 242 — 243 °C-on bomlás közben olvadó 4-n-butiloxi-5-szulfamil-N-benzil-antranilsavat kapunk. Term.: 25%. 36. példa: 4-n-Butiloxi-5-szulfamil-N-[furil-(2)-metil]-antranilsav A 16. példában leírt eljárást hajtjuk végre azzal a különbséggel, hogy 2-klór-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav helyett 2,3 g 2-klór-4-n-butiloxi-5-szulfamil^benzoesavat használunk fel. 222—222,5 °C-on bomlás közben olvadó 4-n-butiloxi-5-szulfamil-N-ffuril-(2)-meti!]-antralinsavat. kapunk. Term.: 40%. 34. példa: 4-(2'-Metoxi-etoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav a) 2-Klór-4-(2'-metoxi-etoxi)-5-szulfamil-benzoesav 2,5 g 2-klór-4-fluor-5-szulfamil-benzoesav, 0,5 g nátrium és 10 ml etilénglikol-monometiléter (metilcelloszolv) elegyét 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot 25 ml 1 n sósavoldattal kezeljük. A kivált olajat vizes acetonitrilből kristályosítjuk, kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és acetonitrilből átkristályosítjuk. 216—218 °C-on olvadó 2-klór-4-(2'-metoxi-etoxi)-5-szulfamil-benzoesavat kapunk. b) 4-(2'-Metoxi-etoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav 0,8 g 2-klór-4-(2'-metoxi-etoxi)-5-szulfamil-benzoesav és 4,0 ml benzilamin 8 ml metilcelloszolvval készített oldatát 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot 20 ml 2 n sósavoldattal kezeljük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 37. példa: 45 4-Feniltio-5-szulfamil-N-n-butil-antranilsav A 13. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-klór-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav helyett 2,1 g 2-klór-4-feniltio-5-szulfamil-benzoesavat 50 használunk fel. 246—247 °C-on bomlás közben olvadó 4-feniltio-5-szulfamil-N-n-butil-antranilsavat kapunk. Term.: 9%. 55 38. példa: 4-Feniltio-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav a) 2-Klór-4-feniltio-5-szulfamil-benzoesav 60 12,7 g 2-klór-4-fluor-5-szulfamil-benzoesav, 8 g tiofenol és 25 g nátriumhidrogénkarbonát 100 ml vízzel készített oldatát 5 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük, majd 30 ml tömény sósavoldattal óvatosan megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, 65 szárítjuk és vizes acetonitrilből átkristályosítjuk. 257 — 260 7