162439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfami-antranilsav-származékok előállítására

162439 11 12 A termék olvadáspontja etanolos átkristályosítás után nem változik. b) 4-Fenoxi-5-szulfamil-N,N-dibenzil-antranilsav 1,5 g 4-fluor-5-szulfamil-N,N-dibenzil-antranilsav, 10 g fenol és káliumhidroxid elegyét 5 órán át 160 °C-on keverjük. Az elegyet lehűtjük, 25 ml vízzel hígítjuk, és tömény sósavoldattal pH = 5 értékre savanyítjuk. A kivált olajat vízzel mossuk és 5 ml etanollal eldörzsöljük. A képződött kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 168 — 169 °C-on olvadó 4-fenoxi-5-szulfamil-N,N-dibenzil-antranilsav-hemihidrátot kapunk. A termék olvadáspontján bomlik. Term.: 12%. 21. példa: 4-(4'-Klórfenoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav-etilészter a) 2-Klór-4-(4'-klórfenoxi)-5-szulfamil-benzoesav-etilészter 2,85 g 2-klór-4-fiuor-5-szulfamil-benzoesav-etilészter, 1,5 g 4-klórfenol és 0,25 g nátrium 25 ml etanollal készített oldatát 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot vízzel eldörzsöljük. A kapott kristályos anyagot vízzel és hideg 50%-os etanollal mossuk, szárítjuk és 50%-os etanolból átkristályosítjuk. 142-143 C-on olvadó2-klór-4-(4'-klórfenoxi)-5-szulfamil-benzoesav-etilésztert kapunk. b) 4-(4'-Klórfenoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav-etilészter 23-24. példa: A 21. példa a) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 4-klórfenol helyett 1,25 g 2-fluorfenolból illetve 1,6 g /?-naftolból indulunk ki. 139-140 °C-on olvadó 2-klór-4-(2'-fluorfenoxi)-5-szulfamil-benzoesav-etilésztert, illetve 172—173 c

C-on olvadó 2-klór-4-(j8-naftoxi)-5-szulfamil-benzoesav-etilésztert kapunk. A közbenső termékeket ezután a 21. példa b) lépésében leírt eljárásnak vetjük alá. 132—134 °C-on olvadó 5 4-(2'-fluorfenoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav-etilésztert, illetve 189-190 °C-on olvadó 4-(/?-naftoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav-etilésztert kapunk. Term.: 17%, ill. 30%. 25—26. példa: A 22. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 4-(4'-klórfenoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav-etilészter helyett a 23. (1,9 g) és 24. (2,1 g) példákban kapott etilészterekből indulunk ki. 248-248,5 °C-on olvadó 4-(2'-fluorfenoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranil-. savat, illetve 255 — 257 °C-on olvadó 4-(/?-naftoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsavat kapunk. Term.: 39%, illetve 34%. 27. példa: 4-(3'-Piridiloxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav a) 2-Rlór-4-(3'-piridiloxi)-5-szulfamil-benzoesav A 21. példa a) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 4-klórfenol helyett 1,2 g 3-hidroxipiridinből indulunk ki. A 2-klór-4-(3'-piridiloxi)-5-szulfamilbenzoesav-etilészter közbenső termék elszappanosítása után 269—270 °C-on bomlás közben olvadó 2-klór-4-(3'-piridiloxi)-5-síulfamil-benzoesav-hidrokloridot kapunk. b) 4-(3'-Piridiloxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav 4 g 4-fenoxi-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav 100 ml 80%-os etanollal és 0,2 ml tömény sósavoldattal készített szuszpenzióját 0,5 g 10%-os palládium-csontszén katalizátor jelenlétében, 1,1 atm. nyomáson hidrogénezzük. Az elegy a számított mennyiségű hidrogént kb. 40 perc alatt veszi fel. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kristályos maradékot 10 ml 4 n ecet-2,0 g 2-klor-4-(4'-klórfenoxi)-5-szulfamil-benzoesav-etilészter és 6,0 ml benzilamin elegyét 2 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet 50 ml hideg 4 n ecetsavoldatba öntjük, a kivált csapadékot vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 202-203 °C-on olvadó 4-(4'-klórfenoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav-etilésztert kapunk. Term.: 40%. 22. példa: 4-(4'-Klórfenoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav 2,0 g 4-(4'-klórfenoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav-etilészter és 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyét 1 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az oldatot lehűtjük és 4 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel, majd hideg etanollal mossuk, szárítjuk és etanol-metilcelloszolv elegyből átkristályosítjuk. 262 — 263 °C-on bomlás közben olvadó 4-(4'-klórfenoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsavat kapunk. Term.: 31%. A 21. példa b) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-klór-4-(4-klórfenoxi)-5-szulfamil-benzoesav-etilészter helyett 1,8 g 2-klór-4-(3 '-piridil-40 oxi)-5-szulfamil-benzoesavból indulunk ki. 245—246 °C-on bomlás közben olvadó 4-(3'-piridiloxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav-hidrátot kapunk. Term.: 23%. 28-30. példa: 45 Az 1. példa a) és b) lépésében leírt eljárást hajtjuk végre azzal a különbséggel, hogy fenol helyett 65 g 3-metoxifenolt, 55 g 3-metilfenolt illetve 85 g 3-trifiuormetilfenolt használunk fel. 214,5-216 °C-on olvadó 4-(3'-me-50 toxifenoxi)-, 229,5-231 °C-on olvadó 4-(3'-metilfenoxi)-, illetve 226 - 227 °C-on bomlás közben olvadó 4-(3 '-trifluormetilfenoxi)-5-szulfamil-N-benzil-antranilsavat kapunk. Term.: 5%, 21% ill. 19%. 55 31. példa: 4-Fenoxi-5-szulfamil-antranilsav 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6