162439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfami-antranilsav-származékok előállítására

162439 2-Klór-4-fluor-5-szulfamil-benzoesav-etilészter 25 g 2-klór-4-fluor-5-szulfamil-benzoesav 500 ml etanollal készített oldatát sósavval telítjük, és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban bepá- 5 roljuk, és a maradékot kb. 250 ml telített hidrogénkarbonát-oldattal eldörzsöljük. Az oldhatatlan anyagot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 135 — 137 °C-on olvadó 2-klór-4-fluor-5-szulfamil-benzoesav-etilésztert kapunk. A termék olvadáspontja 50%-os eta- 10 nolos átkristályosítás után nem változik. Term.: 78%. 2-Klór-4-fluor-5-szulfamil-benzoesav-metilészter A fenti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy etanol helyett ugyanannyi metanolt alkalmazunk. 15 173 —175 C-on olvadó 2-klór-4-fluor-5-szulfamil-benzoesav-metilésztert kapunk. Term.: 76%. 2,4-Difluor-5-szulfamil-benzoesav-etilészter A fenti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-klór-4-fluor-5-szulfamil-benzoesav helyett 23,7 g 2,4-difiuor-5-szulfamil-benzoesavból indulunk ki. 133 — 135 °C-on olvadó 2,4-difluor-5-szulfamil-benzoesav-etilésztert kapunk. Term.: 84%. 4-Fluor-5-szulfamil-antranilsav a) 2-Acetamino-4-fluor-5-szulfamil-toluol 20 g 2-acetamino-4-fluor-toluol, 8,0 g nátriumklorid és 50 ml klórszulfonsav elegyét 2 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet kb. 300 g jégre öntjük, a kivált szulfokloridot kiszűrjük és vízzel mossuk. A szulfokloridot félnedves állapotban, kis részletekben, keverés közben kb. 100 ml folyékony ammóniához adjuk, és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. Az elegyhez 100 ml hideg vizet adunk, a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 206-208 °C-on olvadó 2-acetammo-4-fluor-5-szulfamil-toluolt kapunk. A termék etanolos átkristályosítás után 211-212 °C-on olvad. Term.: 40%. b) 4-Fluor-5-szulfamil-N-acetil-antranilsav 12,0 g 2-acetamino-4-fiuor-5-szulfamil-toluol 200 ml 10%-os vizes magnéziumszulfát-oldattal készített szuszpenziójához 30 perc alatt, részletekben, erős keverés közben 36,0 g káliumpermanganátot adunk. A beadagolás alatt a hőmérsékletet 90-95 C-on tartjuk, és az elegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A káliumpermanganát fölöslegét vizes nátriumhidrogénszulnt-oldattal meg-20 25 30 35 40 45 bontjuk. A kivált mangándioxidot kiszűrjük, és 50 ml forró vízzel mossuk. A s/űrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, 20 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, a kivált1 csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 247 — 249 °C-on bomlás közben olvadó 4-fluor-5-szulfamil-N-acetil-antranilsavat kapunk. A termék etanolos átkristályosítás után 257-258 °C-on olvad bomlás közben. Term.: 57%. c) 4-Fluor-5-szulfamil-antranilsav 0,8 g 4-fluor-5-szulfamil-N-acetil-antranilsav 5 mi 4-n-nátriumhidroxid-oldattal készített oldatát 2 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük, 2,5 ml ecetsavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 261 —262 °C-on olvadó 4-fluor-5-szulfamil-antranilsavat kapunk. Term.: 35%. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. ; 1. példa: 4-Fenoxi-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav a) 2-Klór-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav 12 g 2-klór-4-fluor-5-szulfamil-benzoesav, 50 g feriol és 12,5 g káliumhidroxid elegyét 3 órán át 150 — 160 °C-on keverjük. Az elegyet vízzel hígítjuk, dietiléterrel kétszer extraháljuk, majd 15 ml tömény sósavoldattal óvatosan megsavanyítjuk. A kivált olajos terméket vízből kristályosítjuk, kiszűrjük és szárítjuk. 195 — 198 °C-on bomlás közben olvadó 2-klór-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesavat kapunk. A termék vizes etanolos átkristályosítás után 206,5—207,5 °C-on olvad bomlás közben. b) 4-Fenoxi-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav 10 g 2-klór-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav és 40 ml benzilamin elegyét 4 órán át 130 — 135 °C-on tartjuk. Az elegyet 200 ml hideg 4 n ecetsavba öntjük, a kivált 1 csapadékot kiszűrjük, vízzel, hideg etanollal, majd dietiléterrel mossuk és szárítjuk. 239 — 240 °C-on bomlás közben olvadó 4-fenoxi-5-szulfamil-N-benzil-antranilsavat kapunk. A termék etanolos átkristályosítás után 241,5 — 243 °C-on olvad bomlás közben. Term.: 26%. 2—11. példa: Az 1. példa b) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy benzilamin helyett a 2. táblázatban felsorolt aminokkal indulunk ki. A 2. táblázat-2. táblázat Példa száma Amin N-szubsztituens o.p. °C Term. 2 3-dimetilamino-propilamin-1 N-(3-dimetilaminopropil) 268-269 b. 13 3 3-aminopropanol-1 N-(3-hidroxipropil) 191-192 34 4 3-metoxípropilamJn-l N-(3-metoxipropil) 189-190 43 5 3-fenilpropilamin-1 N-(3-fenilpropil) 221-222 b. 10 6 2-klórbenzilamin N-(2-klórbenzil) 258,5-259 b. 12 7 4-metoxibenziíamin N-(4-metoxibenzil) 195-195,5 b. 27 8 3-metilbenzilamin N-(3-metilbenzil) 237-238 b. 10 9 3,4-dimetoxibenzilamin N-(3,4-dimetoxibenzil) 191-191,5 b. 30 .0 piperidin N,N-pentametilén 214,5-215,5 b. (hemihidrát) 61 1 N-metil-benzilamin N-benzil-N-metil 202-202,5 b. 24