162419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új-N-helyettesített 6,7-dimetoxi-1-metil-tetrahidroizokinolin- származékok előállítására

162419 9 A 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-a-hidroxi-benzil)-pro-pil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot ecetsavanhidriddel az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon kezeljük. A kapott termék a 6,7-dimetoxi-2-[2-(a-acetoxi-3,4-dimetil-benzil)-propil]-1 -metil-1, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin, melyet hidrokloridja alakjában izolálunk. A só etilacetátos kristályosítás után 157 — 160 °C-on olvadó fehér kristályokat képez. A kiindulási anyagként felhasznált 6,7-dimetoxi-2-[2--(3,4-dimetil-benzoil)-propil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot a következőképpen állíthatjuk elő: Propionilkloridból és o-xilolból alumíniumklorid jelenlétében diklórmetánban az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 3', 4'-dimetil-propiofenont állítunk elő. F.p. 135-140 °C/15 Hgmm. 3', 4'-dimetil-propiofenont 6,7-dimetoxi-l-metil-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-hidrokloriddal és paraformaldehiddel az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. A kapott 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetilbenzoil)-propil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint hidrokloridja alakjában izoláljuk. O.p. 183 °C (izopropanolból). 7. példa: 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-benzoil)-hexil]-l-metil-1, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot palládium-szén katalizátor jelenlétében az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon hidrogénezünk. A kapott 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-a-hidroxi-benzil)-hexil]-l-metil-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-hidroklorid metanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 247—248 °C-on olvad. A6,7-dimetoxi-2^[2-(3,4-dimetil-a-hidroxi-benzil)-hexifJ-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon acetilezzük. A képződő 6,7-dimetoxi-2-[2-(a-acetoxi-3,4-dimetil-benzil)-hexil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint hidrokloridja alakjában izoláljuk. A termék metanol-etilacetát elegyből történő kristályosítás után 158—160 °C-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 6,7-dimetoxi-2-[2--(3,4-dimetil-benzoii)-hexii]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot a következőképpen állíthatjuk elő: l,2-dimetil-4-hexanoil-benzolt [f. p. 167-168 °C/9 Hgmm] az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon kaproilkloridból és o-xilolból alumíniumklorid jelenlétében diklórmetánban állítunk elő. Az l,2-dimetil-4-hexanoil-benzolt 6,7-dimetoxi-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloriddal és paraformaldehiddel az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatjuk. A kapott 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-benzoil)-hexil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint hidroklorid alakjában izoláljuk. O.p. 184-186 °C (metanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után). 8. példa: 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-benzoil)-3-metil-butil]-1-metil-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot palládium-szén katalizátor jelenlétében az 1. példában ismertetett módon hidrogénezünk. A kapott 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-a-hidroxi-benzil)-3-metil-butil]-1 -metil-10 -1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid metanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 240—241 °Oön olvad. A6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-a-hidroxi-benzil)-3-mé-5 til-butil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon acetilezzük. A kapott 6,7-dimetoxi-2-[2-(a-acetoxi-3,4-dimetil-benzil)-3-metil-butil]-1-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint hidrokloridja alakjában izoláljuk. 10 A kiindulási anyagként felhasznált 6,7-dimetoxi-2-[2--(3,4-dimetil-benzoil)-3-metil-butil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrp; hidro-izokinolin-hidrokloridot a következőképpen állíthatjuk elő: l,2-dimetil-4-izovaleril-benzolt (f.p. 150-160 °C/15 15 Hgmm) az I. példában ismertetett eljárással analóg módon izovalerilkloridból és o-xilolból alumíniumklorid jelenlétében diklórmetánban állítunk elő. Az l,2-dimetil-4-izovaleril-benzolt 6,7-dimetoxi-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloriddal és parafor-20 maldehiddel az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. A kapott 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-benzoil)-3-metil-butil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint hidrokloridja alakjában izoláljuk. O.p. 213 — 215 °C (metanol-etilacetát elegyből történő átkristályo-25 sítás után). 9. példa: 30 6,7-dimetoxi-2-[2-(5-indán-karbonil)-4-metil-pentil]-1 --metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A kapott 6,7-dimetoxi-2-[3-hidroxi-3-(5-indanil)-2-izobutil-propil]- 1-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint hidroklorid-35 ja alakjában izoláljuk. O.p. 239-240 C (metanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után). A kiindulási anyagként felhasznált 6,7-dimetoxi-2-[2--(5-indán-karbonil)-4-metil-pentil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot a következőképpen állít-40 hatjuk elő: Izokaproilkloridból és indánból alumíniumklorid jelenlétében diklórmetánban 5-izokaproil-indánt (f.p. 137— 140 °C/0,1 Hgmm) állítunk elő. 5-izokaproil-indánt 6,7-dimetoxi-l-metil-l ,2,3,4-tetra-45 hidro-izokinolin-hidrokloriddal és paraformaldehiddel az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. A kapott 6,7-dimetoxi-[2-(5-indán-karbonil)-4-metil-pentil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint hidrokloridja alakjában izoláljuk. O.p. 163-164 "C (izopropanol-50 ból). 10. példa: (+)-6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-benzoil)-4-metil-50 -pentil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot palládium-szén katalizátor jelenlétében az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon hidrogénezünk. A kapott(+ )-6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-a-hidroxi-benzil)-4-metil-pentil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokino-60 lint hidrokloridja alakjában izoláljuk. O.p. 230—231 °C; («)g = +135° (c = 0,5 metanolban). A kiindulási anyagként felhasznált ( + )-6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-benzoil)-4-metil-pentil]-1 -metil-1,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-hidroklroridot a következőképpen 65 állíthatjuk elő: 5