162419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új-N-helyettesített 6,7-dimetoxi-1-metil-tetrahidroizokinolin- származékok előállítására
162419 11 l,2-dimetil-4-izokaproil-benzolt az 1. példában ismertetetteljárással analóg módon (+)-6,7-dimetoxi-l-metil-l,2, 3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloriddal és paraformaldehiddel reagáltatunk. A kapott (+)-6,7-dimetoxi-2-[2-2--(3,4-dimetil-benzoii)-4-metil-pentil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint hidrokloridja alakjában izoláljuk. O.p. 128-129 °C, (a)?j = +20,2° (c = 0,5 metanolban). 11. példa: 15 g 6,7-dimetoxi-2-[2-(a-acetoxi-3,4-dimetil-benzil)-oktil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot, 102 g kukoricakeményítőt, 30 g szilikagélt és 3 g magnéziumszilikátot alaposan összekeverünk és a kapott masszát 150 mg súlyú tablettákká préseljük. 12. példa: 3 g 6,7-dimetoxi-2-[2-(a-acetoxi-3,4-dimetil-benzil)-oktil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot, 44 g laktózt, 48 g kukoricakeményítőt és 5 g talkumot alaposan összekeverünk és a kapott masszát 100 mg súlyú tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok 1) Eljárás (I) általános képletű tetrahidro-izokinolinszármazékok és savaddiciós sóik előállítására (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport vagy kis szénatomszámú cikloalkilcsoport; R1 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport; R2 és R3 jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkilcsoport vagy R2 és R 3 együtt trimetilén-, tetrametilén- vagy butadién-(l,3)-ilén-(l,4)-csoportot képeznek), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R2 és R 3 jelentése a fent megadott) vagy savaddiciós sóját redukáljuk, kívánt esetben az ily módon kapott vegyületet kis szénatomszámú alkanoilezésnek vetjük alá és kívánt esetben egy reakcióterméket vagy kis szénatomszámú alkanoilezés után kapott terméket szabad bázissá vagy savaddiciós sóvá alakítunk. 2) Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót katalitikusan vagy valamely alkálifémalumíniumhidriddel vagy alkálifémbórhidriddel történő kezeléssel végezzük el. 3) A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a katalitikus hidrogénezést platinavagy palládium-katalizátor jelenlétében végezzük el. 4) A 2. igénypont szerinti eljrás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy alkálifémalumíniumhidridként lítiumalumíniumhidridet és alkálifémbórhidridként nátriumbórhidridet alkalmazunk. 5) Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kis szénatomszámú alkanoilezést valamely kis szénatomszámú alkanoilhalogeniddel vagy valamely legfeljebb 6 szénatomos alkálikarbonsav anhidridjével végezzük el. 6) Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kis szénatomszámú alkanolilezést valamely legfeljebb 6 szénatomos alkánkarbonsav anhidridjével, katalitikus mennyiségű erős sav mint katalizátor jelenlétében végezzük el. 7) Az 1 — 6 igénypontok bármelyike szerinti eljárás 12 foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukció termékét acetilezzük. 8) Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási 5 anyagként olyan (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben R2 és R 3 jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkilcsoport. 9) Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási 10 anyagként a 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dirnetil-benzoii)-4-metil-pentil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint vagy savaddiciós sóját alkalmazzuk. 10) Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási 15 anyagként a 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetü-benzoü)-oktil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint vagy savaddiciós sóját alkalmazzuk. 11) Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási 20 anyagként a 6,7-dimetoxi-2-[2-ciklohexil-3-(3,4-dimetil-fenil)-3-oxo-propil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint vagy savaddiciós sóját alkalmazzuk. 12) Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási 25 anyagként a 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-benzoil>propil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint vagy savaddiciós sóját alkalmazzuk. 13) Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási 30 anyagként a 6,7-dimetoxi-2-J2-(3,4-dimetil-benzoil)-hexil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint vagy savaddiciós sóját alkalmazzuk. 14) Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási 35 anyagként a 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-benzoil)-3-metil-butil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint vagy savaddiciós sóját alkalmazzuk. 15) Az 1 — 7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási 40 anyagként a 6,7-dimetoxi-2-[2-etil-3-(5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il)-3-oxo-propil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint vagy savaddiciós sóját alkalmazzuk. 16) Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás fogantosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási 45 anyagként a 6,7-dimetoxi-2-[2-(5-indán-karbonil)-4-metil-pentil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint vagy savaddiciós sóját alkalmazzuk. 17) Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, 50 azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport vagy kis szénatomszámú cikloalkilcsoport; R1 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport; R2 és R 3 jelentése külön-külön kis szén-55 atomszámú alkilcsoport vagy R2 és R 3 együtt trimetilén-, tetrametilén- vagy butadién-(l,3)-ilén-(l,4)-csoporot képeznek), vagy savaddiciós sóját mint hatóanyagot gyógyászati felhasználásra alkalmas, nem toxikus, iners','az ilyen készítményekben használatos, szilárd vagy folyékony 60 hígító- vagy hordozóanyagokkal és/vagy excipiensekkel összekeverünk. 6
