162377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoflavonszármazékok előállítására
11 162377 12 25 g vízmentes nátriumacetátot 120 ml ecetsavanhidridben forralunk visszafolyó hűtő alatt 14 óra hosszat. A reakció elegyet vízbe öntjük, állni hagyjuk és a kivált csapadékot metanol-acetonbóí átkristályosítjuk, amikor is színtelen kristályok alakjában 25 g 7-n-butiloxi-2-metil-izoflavont kapunk, melynek o.p.-ja 91—93 °C. Hasonló módon állíthatjuk elő a 7-izopropiloxi-2-metil-izoflavont, 0. p. 152 — 154 °C, a 7-n-amiloxi-2-metil-izoflavont, o. p. 87-89 °C, a 2-metil-3',4',5',7-tetrametoxi-izoflavont, o.p. 214-215 °C. 6. 16 g foszforoxikloridot 50 ml dimetilformamiddal elegyítünk hűtés közben, majd 15 perc után hozzáadunk 27 g 2-hidroxi-4-izoprópiloxi-fenil-benzil-ketont és az elegyet 18 órán keresztül forraljuk visszafolyó hűtő alatt. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, megszárítjuk és 200 ml metanollal kifőzzük, a metanolos kivonatot kis térfogatra pároljuk be. A kivált nyerstermék acetonból átkristályosítva 10 g az 1. példában leírt 7-izopropiloxi-izoflkvont ad. 7. 23,8 g 7-hidroxi-izoflavont, 200 ml száraz acetonban, 18 g n-hexilbromiddal, 18 g káliumkarbonáttal és 1 g káliumjodiddal forralunk kevertetés közben visszafolyó hűtő alatt 72 órán keresztül. A szervetlen sókat szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet vízgőzzel desztilláljuk az aceton és a reagens feleslegének eltávolítása céljából, majd a kivált csapadékot leszűrjük és acetonból átkristályosítjuk, 20 g 7-n-hexiloxi-izoflavónt kapunk, mely 120—122 °C-on olvad. Hasonló módon állíthatjuk elő az 1. példában már jellemzett 7-izopropiloxi-izoflavont, 7-n-butiloxi-izoflavont és 7-n-pentiloxi-izoflavont, az 5. példában már jellemzett 7-izopropiloxi-2-metil-izoflavont, 7--n-butiloxi-2-metil-izoflavont, 7-n-pentiloxi-2-metil-izoflavont, valamint a 7-n-propiloxi-izoflavont, o.p. 162 — 164 °C, a 7-n-propiloxi-2-metil-izoflavont, o.p. 120—122 °C, a 7-n-hexiloxi-2-metil-izoflavont, o.p. 62—64 °C, a 7-benziloxi-2-metil-izoflavont, o.p. 139 — 141 °C, a 7-(4-klórbenziloxi)-izoflavont, o.p. 182-184 °C, a 7-(4-klórbenziloxi)-2-metil-izoflavont, o.p. 154—156 °C, a7-(4-nitrobenziloxi)-2-metil-izoflavont, o.p. 201 -203 °C, a 7-karbetoxi-metoxi-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 149 — 152 °C, a 7-karbetoxi-metoxi-3',-4'-dimetoxi-2-metil-izoflavont, o.p. 132-134 °C, a 7-(2-etoxi-etoxi-)-izoflavont, o.p. 139-140 °C, a 7-(2-etoxi-etoxi-)-2-metil-izoflavont, o.p. 104-105 °C, a 7-(2^etoxi-etoxi)-3',-4'-dimetoxi-2-metil-izoflavont, o. p. 132-133 °C, a 7-(2-hidroxi-etoxi)-izoflavont, o.p. 144-146 °C, a 7-(2-hidroxi-etoxi)-2-metil-izoflavont, o.p. 151 — 153 °C, a 6-(2-hidroxi-etoxi)-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 145 — 156 °C, a 7-(3-klórpropiloxi)-izoflavont o.p. 137 — 138 °C, a 7-etoxi-3\4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 162—164 °C, a 7-n-propiloxi-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 88 — 89 °C, a7-n-butiloxi-3\4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 115 — 117 °C, a 7-benziloxi-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 176—179 °C, a 7-p-klórbenziloxi-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 207 — 209 °C, a 7-p-nitrobenziloxi-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 182 — 184 °C. 8. 12 g 7-hidroxi-izoflavont 10 g káliumkarbonáttal és 9 g szekunder-butilbromiddal 40 ml dimétilformamidban 2 órán át forralunk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegy vízreöntése után kapott terméket elválasztva és , acetonból átkristályosítva 12 g 7-szekunder-butiloxi-izoflavont (o.p. 87-89 °C) kapunk. Hasonló módon állíthatjuk elő a 7-szekunder-butiloxi-2-metil-izoflavont, (o.p. 107-109 °C), valamint vala-5 mennyi, a 7. példában leírt izoflavon-származékot. a 7-(2-metil-propiloxi)-izoflavont, o.p. 148 — 150 °C, a 7-noniloxi-izoflavont, o.p. 116 — 118 °C, a 7-(2-noniloxi)-izoflavont, o.p. 62—64 °C, a 7-fenaciloxi-izoflavont, o.p. 165 —166 °C, 10 a 7-(3-fenil-propiloxi)-izoflavont, o.p. 154—155 °C, a 7-(2,3-dihidroxi-propíloxi)-izoflavont, o.p. 164—165 °C, a 7-n-cetiloxi-izoflavont, o.p. 107-109 °C, a 7-n-pentiloxi-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 101 —103 °C, a 7-n-hexiloxi-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 90-92 °C, 15 a 7-n-deciloxi-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 85—86 °C, a7-n-dodeciloxi-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 77 — 79 °C, a 7-fenaciloxi-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o. p. 161 -162 °C, a7-(3-fenil-propiloxi)-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 104— 105 °C, 20 a7-i-propiloxi-3',4'-dimetoxi-izoflavont, o.p. 125—127 °C, a 7-n-noniloxi-2-metil-izoflavont, o.p. 63—65 °C, a 7-fenaciloxi-2-metil-izoflavont, o.p. 143 — 144 °C, a 7-(3-fenil-propiloxi)-2-metil-izoflavont, o.p. 127-129 °C, a 7-n-cetiloxi-2-metil-izoflavont, o.p. 80-82 °C. 25 9. Az 5. példa szerinti eljárással előállított 177 — 178 °C olvadáspontú, 5,7-diacetoxi-2-metil-izoflavon 10 g-ját 50 ml metanol és 5 g nátriumhidroxid 30 ml vízzel készült oldatával forralunk 10 percig. Az oldatot 10%-os vizes kénsav-oldattal megsavanyítjuk, a kivált terméket 30 leszűrjük, amikor is 6 g 228—229 °C olvadáspontú 5,7--dihidroxi-2-metil-izoflavont kapunk. 10. A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: 7-izopropoxi-izoflavon 0,05 g 35 burgonyakemériyítő 0,042 g magnéziumsztearát 0,005 g polivinilpirrolidon 0,003 g 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására (mely képletben 45 R1 jelentése 2—18 szénatomos alkil-csoport, mely adott esetben 1—6 szénatomos alkoxi-csoporttal, hidroxilcsoporttal, 1—6 szénatomos karbalkoxi-csoporttal, fenil-csoporttal, benzoil-csoporttal vagy halogénatommal helyettesítve lehet; 1—3 szénatomos alkil-láncot 50 tartalmazó, adott esetben halogénatommal vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilalkil-csoport vagy 2—6 szénatomos alkenil-csoport; R2 és R 3 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkoxi-csoport; 55 R4 jelentése hidrogénatom, 1 —6 szénatomos alkil-csoport vagy karboxil-csoport; azzal a feltétellel, hogy amennyiben R2 és R 3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése alkil-csoport, úgy R 1 karbetóxi- vagy karboizopropoxi-csoporttal helyettesített 1—3 60 szánatomos alkil-csoportot nem jelenthet, és azzal a további korlátozással, hogy amennyiben R2 és R 3 közül legalább az egyik metoxi-csoportot jelent és R4 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, úgy R1 izopentil-, allilvagy dimetilallil-csoportot nem képviselhet) 65 azzal jellemezve, hogy 6
