162377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoflavonszármazékok előállítására

162377 9 10 minőségének fokozása. Az előkísérletek itt 10—10 kísérleti csikóval indultak, el. A vizsgálatok szerint a fajállatok súlynövekedése kiugróan magasabb (30%-ot túlhaladó mértékben) a kontrolinál. A kezelt állatok már megr tekintés alapján is nagyobb testüek, magasabbak és erőteljesebbek a kontrolloknál. A 7-izobutoxi-izoflavon hatás vizsgálatával kapcsolatos eredmények: 40 napos kísérleti periódusban Wistar hím fehér patkányok testsúlynövekedését a kontrollokhoz képest 6 mg/100 g testsúly napi perorális adagolásban mérsékelte az anyag. A kontroll állatok 70 g-os súlytöbbletével szemben csak 45 g volt az elért súlytöbblet. 1/3 mg/100 g testsúly adagolásban hasonló módon a testsúlygyarapodás csak 50 g volt a 70 g súlygyarapodást mutató kontroll csoporttal szemben. A különbség matematikailag szignifikáns: p < 0,01. Ugyancsak fenti két dózisú adagolás hatására az oxigénfogyasztás ml/óra/dm2

testfelület az alábbiak szerint alakult: kontroll 80,5 alacsonyabb dozírozás 104,0 magasabb dozírozás 107,9 A leölt állatok fajsúlya között szignifikáns differencia nem volt kimutatható. Szignifikánsan csökkent viszont a szérum összlipid és koleszterin-szint a kontroll állatokhoz képest. Az összlipid a kontroll 360 mg%-ával szemben 252, illetve 250 mg%-ra, a szérum-koleszterin pedig 130 mg%-ról 104, illetve 98 mg%-ra csökkent fenti adagolások mellett, 40 napos kísérleti periódusban. Májkárosító hatást a brómszulfalein próba alapján nem lehetett kimutatni. A patkány úszó teszt vizsgálatok alapján az úszási teljesítményt a 7-izö^butoxi-izoflavon nem rontotta a kontrollhoz képest. A musculus lavator ani súlyát a 7-izobutoxi-izoflavon 1/3 mg/100 g testsúly p<0,01 szignifikációval csökkentette. (Átlagban: kontroll 84 mg, kezelt 63 mg.) Csirkéknél azonos takarmányfogyasztás mellett a kontrollhoz képest 28 napos etetési kísérleti időtartam alatt 14%-os súlynövekedés-elmaradás mutatkozott. Nyulaknál ugyancsak 28 napos kezelési időtartam alatt 15%-os volt a súlytöbblet-elmaradás a kontrollhoz viszonyítottan. Hőstresselt kakasok plasma corticosteron értékei 7-izo-propoxi-izoflavon adagolás hatására a normálérték közelében tarthatók, míg a kezeletlen állatoké lényegesen emelkedik. A plasma corticosteron kiindulási értékek 6 mikrogramm/100 ml körül mozogtak. Hőstresselés után a kezeletlen átlagérték 15 mikrogramm/100 ml plasma emelkedett, míg a kezelt állatok plasma átlagértéke 9 mikrogramm/100 ml alatt maradt. Az eredmény szignifikáns. Egyértelmű erős szignifikációval jelentkezett a hőstress kivédő hatás kakas izolált mellékvese esetében is, ahol mind az aldosteron, mind a corticosteron hőstress által kiváltott szekréció emelkedést igen erősen ellensúlyozta a 2 mg/tsúlykg-ban adagolt 7-izopropoxi-izoflavon a kontroll értékekhez képest. Az (I) általános képletű vegyületeket a gyógyászatban a hatóanyagot és iners, nem-toxikus gyógyászati szempontból alkalmas szilárd vagy folyékony hígító- vagy hordozóanyagot tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A készítmények kívánt esetben biológiailag hatásos ismert anyagokat (pl. vitaminokat, aminosavakat, 5 kolinkloridot, ásványi savak sóit, nyomelemeket, stb. tartalmazhatnak. Hordozóanyagként pL talkumot, zselatint, kalciumkarbonátot, magnéziumsztearátot, keményítőt, j vizet, polialkilénglikolokat stb. alkalmazhatunk. A készítményeket szilárd (pl. tabletta, drazsé, kapszula, kúp) 10 vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió vagy emulzió) alakban készíthetjük ki. Találmányunkat az alábbi példákkal illusztráljuk. 15 Példák 1. 27 g 2-hidroxi-4-izopropiloxi-fenil-benzil-ketont 22 g ortohangyasav etilésztert és 5 g morfolint 200 ml dimetilformamidban 8 órán át forralunk. A reakció közben 20 keletkezett etilalkoholt egy frakcionáló feltéten keresztül eltávolítjuk. Ezután az Oldószer nagy részét vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot híg vizes sósavval hígítjuk. A nyersterméket leszűrjük és acetonból átkristályosítjuk, amikor 24 g, 7-izopropiloxi-izoflavont kapunk. (FL—113 25 jelű termék.) O. p. 115 — 117 °C. Hasonló eljárással állíthatjuk elő a 4-n-butiloxi-2-hidroxi-fenil-benzil-ketonból (o.p. 71—73 °C) a 7-n-butiloxi-izoflavont, o.p. 152—153 °C, a 4-n-pentiloxi-2-hidroxi-fenil-benzil-ketonból (o.p. 72-75 °C) a 7-n-pentiloxi-izoflavont, ó.p. 142-143 °C. 30 2.28,6 g 2-hidroxi-4-n-butiloxi-fenil-benzil-ketont 50 ml száraz éterben oldunk, hozzáadunk 25 g cinkcianidot és az oldatot hűtés közben száraz sósavgázzal telítjük. A kicsapódott olajról 24 óra állás után leöntjük az oldószert, az olajat éterrel átdolgozzuk, az étert dekantáljuk és a 35 maradékot 1 liter vízzel 30 percig melegítjük vízfürdőben. A lehűtéskor kiváló terméket leszűrjük és metanolaceton elegyből átkristályosítjuk, amikor is 15 g az 1. példában leírttal azonos 7-n-butiloxi-izoflavont kapunk. Hasonló módon állíthatjuk elő az 1. példában már jel-40 lemzett 7-izopropiloxi-izoflavont és 7-n-pentiloxi-izoflavont. 3. 18 g 2-hidroxi-4-izopropiloxi-fenil-benzil-ketont 150 ml etilformiátban oldunk és az oldatot hűtés közben részletekben 9 g porított fémnátriumhoz adagoljuk. 45 Néhány órai állás után a reakcióelegyet sósavas, jeges vízzel kezeljük, az etilformiátot ledesztilláljuk, a maradék vizes elegyet egy órán át forraljuk és a lehűtéskor kivált terméket acetonból átkristályosítjuk, amikor 11 g 7-izopropiloxi-izoflavont (o.p. 115 — 117 °C) nyerünk. 50 Hasonló módon állíthatjuk elő az 1. példában már jellemzett 7-n-butiloxi-izoflavont és 7-n-pentiloxi-izoflavont. 4. 13,5 g 2-hidroxi-4-izopropiloxi-fenil-benzil-ketont 120 ml piridinben oldunk, majd hűtés közben hozzáadunk 11 ml etil-oxalilkloridot. A reakcióelegyet 1 napi 55 állás után vízzel hígítjuk, kloroformmal extraháljuk és 10%-os vizes sósavoldattal többször kirázzuk. Az oldatot bepároljuk, a maradékot 100 ml metanol és 50 ml 10%os vizes nátriumhidroxid oldat elegyével kezeljük 5 órán át, a metanolt lehajtjuk és a vizes oldatot megsava-60 nyitjuk. A terméket leszűrjük, alaposan megszárítjuk és 5 g rézpor hozzáadása után 250 °C-ra hevítjük. A gázfejlődés megszűnése után a maradékot metanolból kristályosítjuk, amikor 5 g 7-izopropiloxi-izoflavont kapunk, mely 116-117 °C-on olvad. 65 5. 28,6 g 2-hidroxi-4-n-butiloxi-fenil-benzil-ketont és 5