162376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro-9,10-etano-antracénvegyületek előállítására

162376 9 Az oldat bepárlásával nyert szilárd maradékot metanolvíz elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott amid 149— 151 °-on olvad. 3. példa 27 g 9-(/?-amino-etil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, 16 g fenilaceton és 0,5 g p-toluolszulfonsav keverékét 3 órán át 160° hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 500 ml etanolban oldjuk és 5 g Raneynikkel hozzáadása után 50° hőmérsékleten, atmoszferikus nyomáson hidráljuk. Miután a hidrogénfelvétel megszűnik, a katalizátort leszűrjük és az oldatot bepároljuk. A maradékot magas vákuumban desztilláljuk, a (XVIII) kép- 1 létű 9-[ß-(a-metil-fenetil-amino)etil]-9,10-dihidro-9,10--etano-antracén 250—260°/0,l Hgmm-en forr. A vegyület hidrokloridjá 232—234°-on olvad. Termelés: 50%. 4. példa 45 g N-(a-metil-fenetil)-/?-(2-klór-9,10-dihidro-9,10--etano-9'antril)-propionamid 150 ml tetrahidrofurános ol- 25 datát 15 g lítiumalumíniumhidrid 250 ml tetrahidrofurános szuszpenziójához csepegtetjük keverés közben, majd 5 órán át 60° hőmérsékleten melegítjük. A reakciókeveréket lehűtjük, majd 15 ml vízzel és 15 ml 15%-os nátriumhidroxiddal elegyítjük. A csapadék szűrése után a szűrletet 30 bepároljuk, így a (XIX) képletű 2-klór-9-[y-(a-metil-fenetiljamino)-propil]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén marad vissza, amelynek maleátja 190—193°-on olvad. Termelés: 55%. A kiindulási anyagként alkalmazott amidot a következő- 35 képpen állíthatjuk elő: 30 g /H2-klór-9,10-dihidro-9,10-etano-9-antril)-propionilkloridot és 28 g- a-metil-fenetilamint reagáltatunk 250 ml piridinben. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a maradék metilénkíoridos oldatát 2 n sósavval 40 kirázzuk. A nyers N-(a-metil-fenetil)-/?-(2-klór-9,10-dihidro-9,10-etano-9-antril)-propionamid, mint olaj marad vissza, amelyet közvetlenül alkalmazunk a fenti reakciónál. 45 5. példa , A 4. példában leírtakkal analóg módon ^-(3-klór-9,10-dihidro-9,10-etano-9-antril)-propionilkloridból és «-metil- 50 fenetilaminból kiindulva a (XX) képletű 3-klór-9-[>'-(n-metil-fenetil-amino)-propil]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracént állítjuk elő. Ennek a vegyületnek a maleátja 183-185°-on olvad. Termelés: 25%. 6. példa 24 g 9-formil-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén és 17 g 60 tt-metil-fenetilamin 200 ml benzolos oldatát 8 órán át visz-i szacsepegő hűtő alkalmazásával forraljuk, miközben a| képződő vizet folyamatosan eltávolítjuk. Az oldatot ezután, ledesztilláljuk, a maradékot 500 ml dimetilformamidban! oldjuk, majd 5 g Raney-nikkel hozzáadása után 40" hő- 65 10 mérsékleten és atmoszferikus nyomáson hidráljuk. A hidrogénfelvétel megszűnte után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Olaj marad vissza, amelyet etanol. ban oldunk és ezt az oldatot sósavas alkohollal elegyítjük. 5 Éter hozzáadására a (XXI) képletű 9-[(a-metíl-3,4-dimetoxifenetil-amino)-metil]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidroklorid válik ki. A vegyület 195—200°-on olvad. Termelés: 60%. 10 7. példa 14 g 9-()*którpropil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén és 7 g a-metil-fenetilamin 200 ml etanolos oldatát 4 órán 5 át visszacsepegő hűtő alkalmazásával forraljuk, majd bepároljuk. A maradékhoz 2 n nátriumhidroxidot adunk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumba nátriumszulfáton történő szárítás után sósavat vezetünk be. Ennek hatására kivált csapadékot etanol-éter elegyből többször átkristályosítjuk. így a (XXII) képletű 9-[^(a-metil-fenetilamino)-propilj-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidrokloridot kapjuk, amely 198—200°-on olvad. 8. példa 15 g N-acetil-9-[>»-(a-metil-fenetilamino)-própil]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén és 5 g káliumhidroxid 150 ml etanolos és 50 ml vizes oldatát visszacsepegő hűtő alkalmazásával 12 órán át forraljuk. Ezután az oldatot bepároljuk és a maradékot éterben oldjuk. Az oldhatatlan részeket szűrjük és a szűrletbe sósavat vezetünk. Ennek hatására a (XXII) képletű 9-[y-(a-metil-fenetilamino)-propil-9,l0-dihidro-9,10-etano-antracén-hidroklorid válik ki, amely etanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 198-200°-on olvad. 9. példa 15 g 9-[}»-(a-metil-fenetilamino)-propil]-antracén 200 ml dimetilformamidos oldatához autoklávban 55 atmoszféra túlnyomásig etilént nyomatunk. Ezután 18 órán át 80' hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk, szűrjük és sósavval elegyítjük. A kivált csapadékot etanol-éter elegyből átkristályosítjuk, így a (XXII) képletű 9-[;'-(«-metilfenetilamino)-propil]» -9,10-dihidro-9, lO-etano-antracén-hidrokloridot kapjuk, amely 198-200°-on olvad. 10. példa 28 g N-(n-metil-fenetil)-/?-(2- vagy 3-metil-9,10-dihidro(9,10-etano-9-antril)-propionamidot 100 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és keverés közben olyan gyorsan csepegtetjük 5,2 g lítiumalumíniumhidrid és 100 ml abszolút tetrahidrofurán elfegyéhez, hogy a hőmérséklet 50 — 60' '• között legyen. Ezután további 4 órán át 80° fürdőhőmérsékleten, nitrogénatmoszférában továbbkeverjük. Lehűtés után, jéghűtés közben a redukciós oldatba először óvatosan 5,5 ml vizet, majd 5,5 ml 15%-os nátriumhidroxidot, végül 16,5 ml vizet csepegtetünk. A szervetlen csapadékot szűrjük, a szűrletet forgóbepárlón bepárol-