162376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro-9,10-etano-antracénvegyületek előállítására
162376 11 12 juk, így a (XXIII) képletű 2- vagy 3-metil-9-[y-(a-metil-fenetilaminoj-propil]-9,10-dihidro-9,10-etano-antraceni nyerjük, amelynek hidrokloridja 195 —196°-on olvad. A kiindulási anyagként alkalmazott N-(a-metil-fenetil)-yS-(2- vagy 3-metil-9,10-dihidro-9,10-etano-9-antril)-propionamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 21 g ß-{2- vagy 3-metil-9,10-dihidro-9,10-etano-9-antril> -propionilklorid 100 ml metilénkloridos oldatához hűtés közben lassan 7 g a-metil-fenetilamin és 6 g trietilamin 120 ml metilénkloridos oldatát csepegtetjük. Visszafolyató hűtő alkalmazásával történő, 2 óra hosszat tartó reagáltatás után a reakcióelegyet szárazra pároljuk, vizet adunk hozzá, az olajos nyersterméket éterrel extraháljuk, miközben az amidot mint olajat nyerjük és ilyen formában használjuk a fenti reakcióhoz. 11. példa 25 mg aktív anyagot tartalmazó tablettákat a szokásos módon, például a következő összetételben állítunk elő: 9-[y-(a-metil-fenetilamino)-propil]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidroklorid 25 mg Tejcukor 35 mg Búzakeményítő 44,4 mg Kolloidális kovasav 6 mg Magnéziumsztearát 0,6 mg Talkum 9 mg 120,0 mg: Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 9,10-dihidro-9,10-etanoantracénvegyületek, ezek sóinak, racemátelegyeinek, tiszta racemátjainak és optikai antipódjainak előállítására, mely képletben R, és R2 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, amino- vagy trifluormetilgyök, halogén- vagy hidrogénatom, R4 és R 5 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi- vagy trifluormetilgyök, halogén- vagy hidrogénatom, és alk kétértékű telített rövidszénláncú alifás szénhidrogéngyök, azzal jellemezve, hogy a) egy (Va) vagy (Vb) általános képletű vegyületet, ahol alk' az alk'=N kettőskötés redukciója során alk gyököt szolgáltató csoport, és R,, R2 , R 4 , R 5 és alk a fentiekben megadott jelentésű, vagy énnek egy sóját redukáljuk, vagy b) egy (V) általános képletű vegyületet, ahol X egy vagy több nem-aromás C — C kettőskötést tartalmazó, (VI) általános képletű csoportnak megfelelő gyök és alk, R,, R2, R 4 és R 5 a fent megadott jelentésű, redukálunk, vagy c) egy (Ve) vagy (Vd) általános képletű vegyületben, ; ahol az alk'-gyök eggyel kevesebb szénatomot tartalmaz, mint az alk-gyök és R,, R2 , R 4 , R 5 és alk a fent megadott jelentésű, az oxocsoportot két hidrogénatommá redukáljuk, vagy d) egy (Ve) általános képletű vegyületben, ahol Y egy i hidrolízissel vagy hidrogenolízissel hasítható gyök és R,, R2 , R 4 , R 5 és alk a fent megadott jelentésű Y csoportot hidrolízissel vagy hidrogenolízissel lehasítjuk, vagy e) egy (Vf) általános képletű vegyületet egy (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol a Z, és Z2 csoport közül az egyik aminocsoport és a másik reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, és R,, R2 , R 4 , R s és alk a fentiekben megadott jelentésű, vagy f) egy (X) általános képletű antracénbe, ahol R,, R2, R4 , R 5 és alk a fent megadott jelentésű, 9,10-etanocsoportot viszünk be, vagy 5 g) egy (Xla) általános képletű vegyületben, ahol R,, R2 , R4 , R5 és alk a fent megadott jelentésű, a 9,10-eteniléngyököt 9,10-etanocsoporttá alakítjuk, vagy h) egy (Vg) általános képletű vegyületet redukáló körülmények között egy (IXa) általános képletű vegyülettel rea-10 gáltatunk, ahol vagy Zi csoport alk" gyök, ahol alk" olyan alk csoport, melyben egy metiléngyök helyén karbonilcsoport van, és Z2 hidrogénatom és aminocsoport, vagy Z, csoport alk-NH2 csoport és Z 2 oxocsoport és R,, R2 , R 4 , R 5 és alk a fent megadott jelentésű, és ha szük-15 J séges, a végtermékek definíciójának keretein belül szubsztituenseket vezetünk be, alakítunk át vagy hasítunk le, és/vagy keletkezett racemátelegyeket a tiszta racemátokká, és/vagy keletkezett racemátokat az optikai antipódokká választunk szét, és/vagy keletkezett sókat szabad bázi-20 sokká, vagy keletkezett szabad bázisokat sóikká alakítunk át. (Elsőbbsége: 1970. április 15.) 2. Eljárás (I) általános képletű 9,10-dihidro-9,10-etano-antracénvegyületek vagy ezek sóinak előállítására, mely képletben R] és R2 egymástól függetlenül rövidszénláncú 25 alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, amino- vagy trifluormetilgyök, halogénatom vagy hidrogénatom, R4 és R5 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi- vagy trifluormetilgyök, halogénvagy hidrogénatom és alk egy kétértékű, telített, rövid-30 szénláncú alifás szénhidrogéngyök, azzal jellemezve, hogy a) egy (Va) vagy (Vb) általános képletű vegyületet, ahol alk' egy, az alk'=N kettőskötés redukciója során alk csoportot szolgáltató gyök és R,, R2 , R 4 , R 5 és alk a fent megadott jelentésű, vagy egy sóját redukáljuk, vagy 35 b) egy (V) általános képletű vegyületet, ahol X egy vagy több nem-aromás C —C kettőskötést tartalmazó, (VI) általános képletű csoportnak megfelelő gyök, és alk, R,, R2, R 4 és R 5 a fent megadott jelentésű, redukálunk, vagy 40 c) egy (Ve) vagy (Vd) általános képletű vegyületet, ahol alk'-CH2 az alk csoportnak felel meg és R], R 2 , R 4 , R5 és alk a fent megadott jelentésű, az oxocsoportot két hidrogénatommá redukáljuk, vagy d) egy (Ve) általános képletű vegyületet, ahol Y hidro-45 lízissel vagy hidrogenolízissel hasítható gyök és Rh R 2 , R4 , R 5 és alk a fent megadottak, Y csoportot hidrolízissel vagy hidrogenolízissel hasítjuk, vagy e) egy (Vf) általános képletű vegyületet egy (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol a Z, és Z2 gyö-50 kök közül az egyik aminocsoport és a másik reakcióképes észterezett hidroxilcsoport és R„ R2 , R 4 , R 5 és alk a fent megadott jelentésű, vagy f) egy (X) általános képletű antracénbe, ahol R,, R2, R4 , R 5 és alk a fent megadott jelentésű, 9,10-etanocso-55 portot viszünk be, vagy g) egy (Vg) általános képletű vegyületet redukáló körülmények között egy (IXa) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol vagy Z, alk" csoport, ahol alk" olyan alk csoport, melyben egy metiléngyök helyén karbonil-60 csoport van és Z2 hidrogénatom és aminocsoport, vagy Z,-alk-NH2 csoport és Z 2 oxocsoport, továbbá R,, R 2 , R4 , R5 és alk a fentiekben megadott jelentésű. (Elsőbbsége: 1970. április 2.) 3. Az 1. igénypont a) —c) változata szerinti eljárás foga-65 natosítási módja, azzal jellemezve, hogy hidrogénnel redu-
