162366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan szubsztituált tiokarbaminsav-alkilészterek előállítására
11 29. példa PindU-(2)-fenil-karbaminsav-(j3-diizopropilaminoetil)-tioészter-hidrobromid Piridil-(2)-feral-karbaminsavkloridból és jS-diizopropilaminoetántiolból. Op.: 168-170°. 30. példa Difenükarbaminsav-(j3-diizopropilaminoetil)-tioészter-hidroklorid Difenilkarbaminsavkloridból és ß-diizopropilaminoetántiolból.Op.: 166-168°. 31. példa I)ifenilkarbaminsav-(j3-rnetilizopropilaminoetil)-tioészter-hidroklorid Difenilkarbaminsavkloridból és/3-metilizopropilaminoetántiolból. Op.: 163-166°. 32. példa Fenil-ciklopentil-karbaminsav-(/3-diizopropil-aminoetil> -tioészter-metobromid 5,0 g (0,016 mól) fenü-ciklopentil-karbaminsav-(/3--diizopropilanúnoetil)-tioésztert szobahőmérsékleten 9,5 g (0,1 mól) metilbromiddal 50 ml acetonitrilben 4 napig állni hagyunk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és így 5,4 g (85%) kristályos, cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 204-205°. A 32. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 33. példa Di fenilkarbaminsav-(j3-diizopropilaminoetil)-tioészter-metobromid Difenilkarbaminsav- (ß- diizopropilaminoetil)-tioészterből és metilbromidból. Op.: 188-189°. 34. példa Fe n il -c ikl opentil-karbaminsav-(/?-etilizopropilaminoetil)-tioészter-metobromid Fe nil-ciklopentil-karbaminsav-/3-etilizopropilaminoetil-tioészterből és metilbromidból. Op.: 108-109° 35. példa Fenil-ciklohexil-karbaminsav-(j3-diizopropilaminoetil)-tioészter-metobromid Fenil-ciklohexil-karbaminsav-0-diizopropUaminoetil-tioészterből és metilbromidból. Op.: 174-175°. 36. példa Fentf-ciklopentil-karbaminsav-(0-diizopropUarninoetil)-tioészter-hidroklorid (b/ eljárás) 162366 12 16,1 g (0,1 mól) /3-diizopropilaminoetántiolnak 70 ml kloroformmal készített oldatát 0-5°-on, keverés közben erősen savas kémhatásig hidrogénkloriddal reagáltatjuk. A reakciókeverékbe -10°-on 3 órán át 5 foszgént vezetünk, további 3 órán át —5° -on keverjük, majd 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeveréket 50°-on vákuumban bepároljuk, mire 27 g sárga olajat kapunk. Ehhez 16,1 g (0,1 mól) fenil-ciklopentil-amint és 150 ml 10 kloroformot adunk, és a reakciókeveréket 70 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 150 ml toluolban oldjuk, ötször 50 ml 3 pH-jű pufferoldattal, majd háromszor 50 ml 1:1 arányban 15 hígított sósavval kirázzuk. A sósavas fázist jeges hűtés közben nátriumhidroxiddal meglúgösítjuk, háromszor 50 ml éterrel extraháljuk, majd az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A szokásos módon előállított hidroklorid olvadáspontja 20 aceton-éter elegyből átkristályosítva 143-144 , és a termék fenil-ciklopentil-karbaminsav-(j3-diizopropüaminoetil)-tioészter-hidroklorid. (Hozam: 3%.) 37. példa 25 Fenil-ciklohexil-karbaminsav-(|8-diizopropilaminoetil)-tioészte/-hidroklorid (d/ eljárás) 18,9 g (0,11 mól) fenil-ciklohexil-amint 200 ml vízmentes dioxánban 6 g nátriumamiddal 3 órán át 30 visszafolyatás közben forralunk. A forrásban levő oldatba 1 órán át vízmentes szénoxiszulfidot vezetünk, majd 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 19,2 g (0,12 mól diizopropilaminoetilkloridnak 50 ml vízmentes dioxánnal készített oldatát, és a reakciókeve-35 réket további 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a kivált kristályokat leszívatjuk, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot toluolban oldjuk, végül négyszer 3 pH-jú pufferoldattal, majd 1:1 arányban hígított sósavval extra-40 háljuk. A sósavas fázist meglúgösítjuk, a kivált olajat éterben oldjuk, az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. így 31 g (az elméletinek 82,9%-a) olajat kapunk. Ebből a szokásos módon 143-145° olvadáspontú fenil-ciklohexil-karbarninsav-(j3-diizopropil-45 aminoetil)-tioészter-hidrokloridot készítünk. 38. példa 50 Fcnil-ciklohcxil-karbaminsav-(j3-diizopropilaminoetil)-tioészter-hidroklorid (c/ eljárás) 17,5 g (0,1 mól)fenil-ciklohexil-karbaminsavklorid 50 ml xilollal készített oldatához forralás és keverés közben nitrögénatmoszférában 7,8 g tioetilénglikol és 55 10,1 g (0,1 mól) trietilamin 30 ml xilollal készített oldatát adjukj és a reakciókeveréket 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a kivált trietilamin-hidrokloridot leszívatjuk, a szűrlethez 8,0 ml (0,11 mól) tionilkloridot adunk, és 2 órán át 60 50°-on keverjük. A fenil-ciklohexil-karbaminsav-(0-
