162365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkanokinolon- karbonsav-származékok előállítására
162365 a tartunk 25 ml 48%-os vizes hidrogénbromiddal, ezután 125 ml vízbe visszük át, leszívatjuk és szárítjuk. 2,2 g, közel tiszta l-(beta-hidroxi-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et kapunk. Dioxán-dimetilformamid elegyből való átkristályosítás után a vegyület olvadáspontja 240-241 °C. b) változat. 1 g l-(beta-benziloxietil>l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et 15 ml tömény sósavval 1,5 órán át visszafolyatás közben forralunk, majd 15 nü vizet adunk hozzá és leszívatjuk a kivált kristályokat. 0,71 g l-(beta-hidroxi-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et kapunk; olvadáspontja: 233-235 b C. 6. példa l-(beta-acetoxi-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4. 0,7 g l-(beta-hJdroxietU>l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et 1 • órán át 8,25 ml acetflkloriddal forralunk, majd a fölös acetilkloridot ledesztilláljuk és a bepárlási maradékot vízzel eldörzsöljük. A szilárd komponenst leszűrjük és kétszer felfőzzük 1:4 benzol-dioxán eleggyel. A benzol-dioxános kivonatot forrón leszűrjük az oldhatatlan komponensekről és bepároljuk. 0,45 g l-(beta-acetoxi-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciÍdopentano[h]kinolon4-et kapunk, amely csak jelentéktelen nyomokban tartalmaz szennyezéseket. Átkristályositás után — például dioxán-izopropanol elegyéből — 180-186 °C-os olvadáspontot kapunk (zsugorodás 170 °C-tól). 7. példa l-(beta-toziloxi-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4. 100 mg l-(beta-hidroxi-etU)-l,4-dihidro-3-karboxiciklopentano[h]kinolon-4-et 2 ml abszolút piridinben szuszpendálunk és kevertetés közben szobahőmérsékleten 20 perc alatt részletekben hozzáadunk 418 mg p-toluolszulfoniíkloridot. Az elegyet még 45 percen át kevertetjük szobahőmérsékleten, jégre öntjük, a szilárd komponenseket leszívatjuk és kevés izopropanollal, majd éterrel mossuk. Dimetilformamidból való átkristályositás után 70 mg l-(beta-toziloxi-etil)-l,4--dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et kapunk; olvadáspont: 237-238 °C (boml.). 8. példa 1 -(beta-klór-etil)-l ,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4. 500 mg l-(beta-hidroxi-etil)-l,4-dihidro-3-karboxiciklopentano[h]kinolont 10 ml nitrobenzolban 140 °C-ra melegítünk és egyidejűleg sósav-gázt vezetünk az elegyen át. A reakció akkor fejeződik be, amikor a kromatogramban már nem találunk kiindulási anyagot. A halogénezésnél keletkezett vizet a reakció teljes lefolyása alatt állandóan el kell távolítanunk (desztilláció). A reakció befejeződése után az elegyet körülbelül 50 ml ligroinnal hígítjuk; ennek során barna olaj válik ki. A felül úszó ligroin/nitrobenzolos oldatot dekantáljuk, a visszamaradó olajat izopropanollal eldörzsöljük és kristályosítjuk. 310 g, közel tiszta l-(beta-klór-etil)-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon4--et kapunk. 3:7 dimetilformamid/dioxán elegyből való átkristályositás után az olvadáspont 252-253 °C. 15 9. példa l-[beta-(klóracetoxi>etil]-l,4-dihidro-3-karboxi- ciklopentano[h]kinolon-4. 273 mg l-(beta-hldroxi-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et és 3 g klóracetilkloridot kevertetés közben 10 percig 120 °C-on tartunk. Ezután az elegyet bepároljuk és az olajos bepárlási maradékhoz jeget adunk. Ennek során kristályosodás lép fel. A kristályos anyagot (körülbelül 320 mg) leszívatjuk, vízzel, majd kevés izopropanollal mossuk 25 és dioxánból átkristályosítjuk. 200 mg l-[beta-(klóracetoxi)-etil] -1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano-[h]kinolon-4-et kapunk; olvadáspont: 163-165 °C. 30 10. példa 1 -(beta-benzoiloxi-etil)-l ,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4. 75 mg l-(beta-nidroxi-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-35 ciklopentano[h]kinolon-4-et 1 ml 5 n káliumhidroxid-oldatban oldunk, majd rázás közben szobahőmérsékleten hozzáadunk 100 mg benzoilkloridot; ennek során fehér csapadék válik le. Ezt leszűrjük és 2 n sósavval eldörzsöljük. A fölös sósavat szűréssel 40 eltávolítjuk; 90 mg kromatográfiás tisztaságú l-(betabenzoüoxi-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et kapunk. 4:1 dioxán/víz elegyből való átkristályositás után az olvadáspont 221-222 °C. 45 11. példa 50 1 -(beta-metilmerkapto-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[g]kinolon-4. 0,916 g 3-karboxi-4-hidroxi-ciklopentano[g]kinolint, 2,8 g káliumkarbonátot és 0,35 g káliumjodidot 10 ml dimetilformamidban szuszpendálunk és kever-55 tetés közben 130 °C-on hozzáadjuk 3,16 g l-klór-2--metilmerkapto-etán 17 ml dimetilformamiddal alkotott elegyét, 4 óra alatt. 130 °C-on még 45 percen át kevertetjük az elegyet, az oldatot leszívatjuk a szervetlen anyagról és a szűrletet vákuumban szárazra 60 pároljuk. A bepárlási maradékot 15 percen át 12 ml
